Nhiều người cao tuổi bị đau nhức xương khớp, loãng xương thường tìm đến các bài thuốc dân gian từ thảo dược. Trong số đó, cây tắc kè đá (còn gọi là cốt toái bổ, tên khoa học Drynaria fortunei) là vị thuốc quen thuộc được truyền tai nhau về công dụng mạnh gân xương. Khi đang uống thuốc trị loãng xương theo đơn của bác sĩ, liệu dùng thêm tắc kè đá có gây hại gì không?

Câu trả lời ngắn gọn: việc tự ý phối hợp này tiềm ẩn nguy cơ tương tác thuốc bất lợi. Chiết xuất thảo dược có thể làm thay đổi nồng độ thuốc điều trị trong cơ thể, làm giảm hiệu quả trị loãng xương hoặc gia tăng tác dụng phụ nguy hiểm lên gan và thận.

Cây tắc kè đá và kỳ vọng hỗ trợ mô xương

Tắc kè đá là loài cây sống bám trên các vách đá hoặc thân cây lớn, thân rễ phủ lớp vảy màu nâu vàng giống hình con tắc kè. Trong y học cổ truyền, vị thuốc này có vị đắng, tính ôn, quy vào kinh can và thận, chuyên trị chấn thương, gãy xương, đau lưng mỏi gối.

Nghiên cứu trong ống nghiệm năm 1992 ghi nhận chiết xuất Drynaria fortunei ở liều 1,25 mg/ml có khả năng cải thiện sự bám dính và phát triển của nguyên bào sợi nướu người trên bề mặt chân răng [1]. Tuy nhiên, tác dụng kích thích tế bào này không mạnh bằng Lycium barbarum (kỷ tử) [1]. Nghiên cứu gợi ý thảo dược này hỗ trợ tái tạo mô nha chu, nhưng chưa đủ dữ liệu lâm sàng diện rộng trên người để chứng minh khả năng thay thế thuốc trị loãng xương [1].

Cơ chế tương tác qua hệ enzym chuyển hóa tại gan

Mọi chất đưa vào cơ thể, từ tân dược đến thảo mộc, đều phải trải qua quá trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ (ADME) [2]. Quá trình chuyển hóa thuốc đóng vai trò quyết định số phận và thời gian tồn tại của dược chất trong máu [2].

Hệ enzym cytochrom P450 (CYP450) là nhóm protein chứa nhân heme giữ vai trò chuyển hóa pha I đối với phần lớn các loại thuốc lâm sàng tại gan và ruột non [3]. Các enzym CYP450 chuyển hóa một lượng lớn dược phẩm được phê duyệt và cả thực phẩm bổ sung thảo dược [4]. Các thụ thể xenobiotic như CAR và PXR phản ứng với các hợp chất ngoại lai bằng cách tăng biểu hiện các gen tham gia chuyển hóa, bao gồm CYP450 [4].

Ngược lại, nhiều hoạt chất thực vật lại ức chế hoạt tính của các enzym này [4]. Khi thảo dược và thuốc cùng cạnh tranh tại một vị trí gắn trên enzym gan, quá trình phân giải tân dược bị rối loạn, dẫn đến biến đổi sinh khả dụng và độc tính [1, 2].

Nguy cơ tương tác: Tân dược trị loãng xương và thảo dược

Bisphosphonate là nhóm thuốc đầu tay phổ biến trong điều trị loãng xương. Nhóm thuốc này nổi tiếng với đặc tính hấp thu đường uống rất kém, dễ tạo phức chelate và đào thải chủ yếu qua thận. Khi người bệnh kết hợp thuốc trị loãng xương với các chiết xuất thảo dược dạng sắc hoặc cồn thuốc, các polyphenol và khoáng chất trong thảo mộc dễ cản trở hấp thu tân dược.

Hơn nữa, người bệnh loãng xương lớn tuổi thường mắc kèm các bệnh lý mạn tính khác như tim mạch, tăng huyết áp, đái tháo đường [5]. Sự phối hợp tùy tiện giữa thảo dược và thuốc hóa dược làm nảy sinh tương tác thuốc - thảo mộc (herb-drug interaction) phức tạp [5]. Khi hoạt tính của enzym CYP450 bị ức chế, nồng độ thuốc tân dược trong huyết tương tăng vọt, dẫn tới ngộ độc gan cấp hoặc biến chứng đe dọa tính mạng [1, 2].

Các bằng chứng khoa học về thảo dược làm ức chế men gan

Đã có gần 500 công bố khoa học phân tích tác động của các thành phần thực vật lên hệ enzym chuyển hóa CYP450 [2]. Nhiều hoạt chất tự nhiên cho thấy khả năng ức chế men gan rất mạnh trong phòng thí nghiệm.

Một nghiên cứu năm 2021 thử nghiệm hoạt chất cornin trên 8 dạng đồng phân CYP450 trong microsome gan người [3]. Kết quả cho thấy cornin ức chế nồng độ phụ thuộc đối với CYP3A4, CYP2C9 và CYP2E1 với giá trị IC50 lần lượt là 9,20 µM, 22,91 µM và 14,28 µM (p < 0,05) [3]. Hoạt chất này ức chế không cạnh tranh CYP3A4 (Ki = 4,69 µM) và phụ thuộc thời gian (KI/Kinact = 6,40/0,055 min⁻¹ µM⁻¹) [3].

Nghiên cứu năm 2023 trên chiết xuất ethyl acetate của Selaginella doederleinii (SDEA) ghi nhận sự ức chế mạnh CYP2C9 và CYP2C8 với IC50 dưới 1 µg/ml, ức chế vừa phải CYP2C19, CYP2E1 và CYP3A với IC50 dưới 10 µg/ml [6]. Thành phần amentoflavone chiếm 13,65% trong cao chiết thể hiện lực ức chế mạnh nhất với IC50 dưới 5 µM, đồng thời ức chế CYP2C19 và CYP2D6 phụ thuộc thời gian [6]. Hoạt chất apigenin ức chế CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1, CYP3A; còn palmatine ức chế CYP3A [6].

Năm 2016, nghiên cứu đối với Newbouldia laevis và Cassia abbreviata cũng chỉ ra các dịch chiết giàu polyphenol này ức chế CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 với hằng số ức chế Ki từ 1,23 đến 5,98 µg/mL [7]. Các thử nghiệm trên tế bào Caco-2 năm 2019 cũng cho thấy dịch chiết Cecropia glaziovii, Bauhinia forficata, Echinacea làm thay đổi biểu hiện gen CYP3A4 và CYP2D6 từ 4 đến 16 lần [8].

Tất cả các thử nghiệm này chứng minh rõ ràng: các hợp chất tự nhiên trong thảo mộc không hề vô hại mà trực tiếp can thiệp sâu vào bộ máy khử độc của gan [1, 2].

Những hiểu lầm thường gặp khi dùng thảo dược trị xương khớp

Nhiều người tin rằng "thảo dược tự nhiên thì không độc, uống kèm thuốc tây càng nhanh khỏi". Đây là quan niệm sai lầm nghiêm trọng. Việc thảo dược cạnh tranh vị trí enzym gan hoặc làm thay đổi biểu hiện thụ thể gan ruột có thể biến một liều thuốc tân dược an toàn thành liều độc [1, 2].

Hiểu lầm thứ hai là xem bài thuốc ngâm rượu tắc kè đá như thực phẩm bổ trợ thông thường. Nồng độ cồn kết hợp các dẫn xuất tự nhiên làm tăng gánh nặng chuyển hóa tế bào gan gấp nhiều lần [4]. Hiện nay, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) không yêu cầu bắt buộc khảo sát toàn bộ tương tác của thực phẩm bổ sung thảo dược với CYP450 trước khi lưu hành, khiến các nguy cơ ngộ độc gan chỉ được phát hiện sau khi có báo cáo ca bệnh [4].

Ai cần đặc biệt thận trọng?

Người cao tuổi mắc bệnh loãng xương có chức năng gan hoặc thận suy giảm do lão hóa tự nhiên. Đối tượng này rất nhạy cảm với sự dao động nồng độ thuốc trong huyết tương [5].

Người đang điều trị phối hợp nhiều loại thuốc cho các bệnh mạn tính như bệnh mạch vành, rối loạn mỡ máu, huyết áp cao tuyệt đối không tự ý dùng thêm thảo dược [5]. Phụ nữ có thai, người có tiền sử viêm gan, men gan cao cũng cần tránh xa các chế phẩm chưa chuẩn hóa liều lượng [4].

Lời khuyên áp dụng thực tế an toàn

Nếu đang dùng phác đồ trị loãng xương và vẫn muốn sử dụng tắc kè đá, người bệnh cần tuân thủ các nguyên tắc y khoa chặt chẽ.

Tuyệt đối không uống thuốc viên bisphosphonate cùng lúc với nước sắc hoặc cao thảo dược. Thuốc trị loãng xương cần uống vào sáng sớm với nhiều nước lọc, cách xa mọi thức ăn, đồ uống và dược liệu khác tối thiểu 30-60 phút.

Không tự ý đào rễ cây tươi hoặc mua dược liệu không rõ nguồn gốc về ngâm rượu uống kéo dài. Người bệnh cần thông báo đầy đủ danh sách các loại trà thảo mộc, cao thực vật đang dùng cho bác sĩ điều trị để được rà soát nguy cơ tương tác chuyển hóa qua gan.

Lời kết

Cây tắc kè đá mang lại nhiều triển vọng sinh học, nhưng không thể dùng tùy tiện cùng các thuốc điều trị loãng xương hiện đại. Sự thiếu thận trọng trong phối hợp thảo dược có thể làm rối loạn men gan, mất tác dụng trị bệnh hoặc dẫn đến ngộ độc. Hãy luôn tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa trước khi kết hợp bất kỳ bài thuốc dân gian nào vào phác đồ điều trị.