Cơn sốt tìm kiếm dược liệu cho xương khớp

Loãng xương và gãy xương do giòn xương đang là gánh nặng lớn đối với người cao tuổi [1, 2, 7]. Việc dùng thuốc điều trị kéo dài đôi khi mang lại tác dụng phụ không mong muốn, khiến nhiều người tìm kiếm giải pháp từ thảo dược tự nhiên [1]. Trong số các vị thuốc cổ truyền, xà sàng tử (hạt cây xà sàng - Cnidium monnieri) nổi lên như một điểm sáng [1, 3].

Nhiều thông tin truyền miệng cho rằng hoạt chất chiết xuất từ vị thuốc này có thể tái tạo xương nhanh chóng. Điều này khiến không ít người bệnh vội vàng tìm mua các loại cao, bột xà sàng thô để tự trị bệnh. Tuy nhiên, sự thật khoa học đằng sau hoạt chất này đến đâu vẫn là dấu hỏi lớn.

Hoạt chất osthole là gì và tác dụng thực tế đến đâu?

Osthole là một dẫn xuất coumarin tự nhiên được phân lập chủ yếu từ xà sàng tử (Cnidium monnieri) và độc hoạt (Angelica pubescens) [1, 2]. Đây được xác định là thành phần có hoạt tính dược lý chính yếu của xà sàng [5, 6].

Về bản chất, osthole đã thể hiện tiềm năng kích thích tạo xương và ức chế tiêu xương [1, 3]. Tuy nhiên, các tác động tích cực này hiện mới dừng lại ở mức thử nghiệm trên tế bào nuôi cấy trong ống nghiệm và trên mô hình động vật gặm nhấm (chuột) [2, 3, 7]. Giới y khoa chưa hề có thử nghiệm lâm sàng trên người và chưa thiết lập liều dùng chuẩn [1, 3].

Cơ chế kích thích tạo xương dưới góc nhìn sinh học

Trong cơ thể, xương liên tục trải qua hai quá trình song hành: tạo xương nhờ tạo cốt bào (osteoblast) và hủy xương nhờ hủy cốt bào (osteoclast) [1]. Loãng xương xảy ra khi tốc độ hủy xương vượt trội tốc độ tân tạo [1, 3].

Theo các bài tổng quan sinh học, osthole thúc đẩy quá trình biệt hóa tạo xương thông qua việc kích hoạt hai con đường truyền tín hiệu nội bào quan trọng là Wnt/beta-catenin và BMP-2/Smad1/5/8 [1]. Đồng thời, chất này ức chế quá trình sinh hủy cốt bào và làm giảm hoạt tính của chúng qua trung gian RANKL [1].

Bên cạnh đó, osthole làm tăng nồng độ chất truyền tin vòng cAMP nội bào và kích hoạt phosphoryl hóa protein CREB [2]. Sự kích hoạt con đường cAMP/CREB này thúc đẩy biểu hiện của yếu tố phiên mã osterix, từ đó gia tăng hoạt tính men phosphatase kiềm (ALP) và quá trình khoáng hóa của tế bào xương [2]. Ngoài ra, osthole còn kích thích các tế bào sụn phì đại, hỗ trợ quá trình cốt hóa nội sụn [3].

Bằng chứng từ phòng thí nghiệm: Tế bào và động vật nói gì?

Bằng chứng thực nghiệm đầu tiên về tác động trên tế bào được ghi nhận từ năm 2004 [4]. Các nhà nghiên cứu dùng tế bào giống tạo cốt bào UMR106 để sàng lọc các phân đoạn chiết xuất cồn từ quả xà sàng (Cnidium monnieri) [4]. Kết quả cho thấy phân đoạn chloroform kích thích tế bào tăng sinh mạnh nhất; trong 3 chất coumarin tách được (osthole, bergapten, imperatorin), osthole thúc đẩy hoạt tính tế bào UMR106 rõ rệt nhất, vượt trội hơn bergapten và imperatorin [4].

Đến năm 2017, một nghiên cứu chuyên sâu khác kiểm tra tác động của osthole trên dòng tế bào tiền tạo cốt bào chuột MC3T3-E1 và trên chuột sống [2]. Trong ống nghiệm, osthole tăng cường hoạt tính men phosphatase kiềm (ALP) và đẩy mạnh lắng đọng khoáng chất [2]. Khi thử nghiệm cho chuột bị gãy xương đùi uống osthole bằng ống xông dạ dày, cấu trúc xương gãy hồi phục tốt hơn và độ bền chịu lực của xương gia tăng [2]. Các nhà khoa học cũng chứng minh việc dùng chất ức chế protein kinase A (KT5720) để chặn đường truyền tín hiệu cAMP/CREB sẽ làm giảm tác dụng tạo xương của osthole [2].

Đặc biệt, năm 2023, nghiên cứu về chuyển hóa vi sinh vật chỉ ra rằng khi nấm đường ruột người (Mucor circinelloides) chuyển hóa osthole, các sản phẩm chuyển hóa mới (ký hiệu S4, S5, S6) thậm chí còn thúc đẩy tế bào MC3T3-E1 tăng trưởng mạnh hơn bản thân osthole ban đầu [5]. Điều này gợi mở thêm tiềm năng bảo vệ xương từ các chất chuyển hóa của hoạt chất [1, 8].

Ở quy mô mô hình động vật, một nghiên cứu năm 2016 trên chuột nhắt trưởng thành C57BL/6 bị gãy ngang xương đùi cho thấy tiềm năng làm lành tổn thương [3]. Nhóm chuột được uống osthole liều 20 mg/kg mỗi ngày từ tuần đầu sau phẫu thuật [3]. Kết quả chụp hình phân tử sống cho thấy tốc độ tạo xương ở nhóm dùng osthole cao gần gấp đôi nhóm đối chứng ở tuần thứ 2 sau mổ [3]. Hoạt chất này thúc đẩy loại bỏ sụn và liền xương thông qua việc tăng biểu hiện ALP, collagen type X ở tế bào sụn phì đại, cũng như biểu hiện BMP-2 và osteocalcin ở tạo cốt bào [3].

Đối với bệnh cảnh loãng xương nói chung, một tổng quan hệ thống và phân tích gộp năm 2022 đã tổng hợp dữ liệu từ 13 nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng trên chuột cống bị loãng xương [6]. Dữ liệu chỉ ra osthole giúp tăng mật độ khoáng xương (SMD = 3,08; khoảng tin cậy 95%: 2,08 - 4,09), cải thiện các chỉ số hình thái mô học và cơ sinh học, đồng thời ức chế tăng sinh hủy cốt bào [6]. Phân tích dưới nhóm cho thấy mật độ xương cải thiện rõ rệt nhất ở mức liều dưới 10 mg/kg/ngày và thời gian điều trị kéo dài trên 2 tháng [6].

Khoảng cách từ ống nghiệm đến cơ thể người

Mặc dù các kết quả tế bào và chuột rất hứa hẹn, người bệnh cần nhìn nhận tỉnh táo về giới hạn bằng chứng [1, 3]. Chuột có tốc độ chuyển hóa và cấu trúc vi mô xương khác biệt lớn so với con người.

Hơn nữa, một bài điểm báo năm 2023 nhấn mạnh rằng các đích tác động dược lý chính xác của osthole vẫn còn nhiều điểm chưa chắc chắn [1]. Hiện tại hoàn toàn chưa có thử nghiệm lâm sàng đối chứng trên người bệnh loãng xương hay gãy xương [1, 3]. Do đó, chưa có bất kỳ cơ quan y tế nào phê duyệt osthole làm thuốc điều trị bệnh xương khớp hay ban hành liều lượng chuẩn cho người.

Những hiểu lầm tai hại khi dùng xà sàng tử chữa xương

Nhiều người lầm tưởng uống nước sắc hay rượu ngâm hạt xà sàng sẽ giúp xương chắc khỏe tức thì. Đây là ngộ nhận nguy hiểm vì nồng độ hoạt chất osthole tự nhiên trong hạt xà sàng thô biến động rất lớn, khó kiểm soát chất lượng.

Hơn nữa, xà sàng tử còn chứa nhiều nhóm chất khác có hoạt tính dược lý phức tạp, chẳng hạn như khả năng điều hòa miễn dịch và chống viêm qua ức chế TNF-alpha, NO, COX-2 và NF-kappaB trên đại thực bào [7]. Việc tùy tiện sắc uống đậm đặc có thể gây độc cho gan thận hoặc tương tác tiêu cực với các thuốc điều trị sẵn có. Dược liệu thô hoàn toàn không thể thay thế cho các nhóm thuốc trị loãng xương đã được kiểm chứng lâm sàng [1].

Ai cần thận trọng tuyệt đối?

Hiện chưa có nghiên cứu khoa học nào chứng minh tính an toàn và hiệu quả của osthole hay xà sàng tử trên phụ nữ mang thai, phụ nữ đang cho con bú và trẻ em; dữ liệu hiện có chỉ giới hạn trên tế bào nuôi cấy và động vật gặm nhấm [2, 3, 7]. Do đó, những nhóm đối tượng nhạy cảm này tuyệt đối không tự ý dùng các bài thuốc từ xà sàng tử.

Người bệnh cao tuổi đang điều trị các bệnh mãn tính như loãng xương nặng, cao huyết áp, bệnh tim mạch hoặc suy giảm chức năng gan, thận cần hết sức cẩn trọng. Không được tự ý ngưng thuốc kê đơn để dùng thảo dược truyền miệng. Bất kỳ ý định dùng thêm thảo dược nào cũng phải tham khảo ý kiến của bác sĩ chuyên khoa.

Áp dụng thực tế sao cho an toàn

Thay vì tìm kiếm các sản phẩm chiết xuất osthole trôi nổi chưa rõ nguồn gốc, người loãng xương nên tuân thủ phác đồ điều trị của cơ sở y tế chuyên khoa. Xây dựng lối sống lành mạnh vẫn là nền tảng cốt lõi cho sức khỏe khung xương.

Mỗi người cần duy trì chế độ ăn uống cân bằng giàu canxi tự nhiên, phơi nắng hợp lý để tổng hợp vitamin D, uống đủ nước và tập các bài kháng lực vừa sức. Nếu muốn sử dụng vị thuốc xà sàng tử trong các bài thuốc y học cổ truyền, người bệnh bắt buộc phải đến khám tại các bệnh viện y học cổ truyền uy tín để được bốc thuốc đúng liều lượng, tuyệt đối không tự ý mua dùng.

Osthole từ xà sàng tử là một hoạt chất sinh học giàu triển vọng trong việc kích thích tạo xương và giảm tiêu xương ở cấp độ phòng thí nghiệm [1, 2, 3]. Tuy nhiên, khoảng cách từ tế bào chuột đến cơ thể người còn rất xa [1, 3]. Người bệnh cần giữ cái nhìn khoa học, không vội tin lời đồn thổi để tránh tiền mất tật mang.