Thói quen dùng thảo dược và nỗi lo tương tác thuốc

Nhiều người bệnh tim mạch, huyết khối thường có thói quen dùng thêm các loại cây cỏ dân gian để bồi bổ hoặc hỗ trợ sức khỏe. Trong số đó, lốp bốp năm nhị được nhắc tới trong một số bài thuốc dân gian lưu truyền.

Tuy nhiên, việc tự ý kết hợp thảo dược với thuốc chống đông máu hoặc thuốc ức chế kết tập tiểu cầu tiềm ẩn nhiều hiểm họa khôn lường. Không ít người lầm tưởng thảo dược hoàn toàn lành tính, nhưng các hoạt chất tự nhiên hoàn toàn có thể tương tác với cơ chế đông cầm máu của cơ thể.

Người bệnh đang điều trị bằng thuốc chống đông máu tuyệt đối không nên tự ý dùng phối hợp với lốp bốp năm nhị khi chưa có tham vấn từ bác sĩ điều trị. Việc kết hợp bừa bãi có thể làm tăng nguy cơ biến chứng chảy máu nghiêm trọng hoặc gây rối loạn kiểm soát đông máu.

Cơ chế đông cầm máu và mối nguy từ tương tác thuốc

Quá trình cầm máu sinh lý là sự phối hợp chặt chẽ giữa hoạt hóa tiểu cầu và hệ thống đông máu huyết tương [1], [2]. Hệ thống đông máu gồm các pha khởi đầu và khuếch đại, dẫn tới tạo thành thrombin - enzyme then chốt giúp hình thành mạng lưới sợi huyết (fibrin) ngăn ngừa mất máu [2]. Tiểu cầu đóng vai trò quan trọng không kém khi được kích hoạt bởi các chất kích động như collagen, ADP hoặc thrombin, từ đó khuếch đại hệ thống đông máu [2].

Do tiểu cầu và hệ thống đông máu có tương tác chức năng đa dạng và cùng được kích hoạt khi mạch máu tổn thương, chúng không thể bị coi là hai hệ thống tách rời hoàn toàn [1]. Hoạt chất quinone hoặc các dẫn xuất tự nhiên nếu có tác động ức chế kết tập tiểu cầu sẽ làm giảm khả năng kết dính ban đầu của máu.

Khi một tác nhân ức chế tiểu cầu được dùng chung với thuốc chống đông máu, tương tác giữa chúng có thể dẫn tới sự hiệp đồng ức chế hệ thống cầm máu [1]. Hậu quả trực tiếp của cơ chế này là làm gia tăng nguy cơ biến chứng xuất huyết nguy hiểm [1].

Bằng chứng khoa học về phối hợp thuốc chống huyết khối

Hiện tại, chưa có thử nghiệm lâm sàng trực tiếp đánh giá riêng chiết xuất lốp bốp năm nhị trên người dùng thuốc chống đông máu. Mặc dù vậy, các tương tác giữa các tác nhân kháng tiểu cầu và thuốc chống đông đã được ghi nhận rõ qua nhiều nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng.

Một nghiên cứu công bố năm 1995 thực hiện trong ống nghiệm đã khảo sát tương tác giữa 3 thuốc kháng tiểu cầu gồm aspirin, iloprost và các chất cho nitric oxide (SIN-1, natri nitroprusside) [3]. Nghiên cứu đo độ bám dính và ngưng tập tiểu cầu dưới điều kiện dòng chảy sinh lý trên thiết bị Thrombostat và trên huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) kích thích bởi collagen liều thấp (2,5 mcg/ml) và cao (20 mcg/ml), ADP hoặc TRAP [3]. Kết quả cho thấy iloprost và aspirin hiệp đồng ức chế kết tập tiểu cầu; nồng độ ức chế trung bình (IC50) của iloprost khi có aspirin giảm xuống 0,7 nM trong dòng máu và 0,5 nM trong PRP kích thích bởi collagen liều thấp, so với mức 3 nM và 3,6 nM khi không có aspirin [3]. Sự kết hợp giữa các chất làm tăng cAMP và cGMP như iloprost và SIN-1 hiệp đồng phosphoryl hóa hai protein rap1B và protein 50 kD, dẫn đến ức chế tiểu cầu hiệp đồng trong máu [3].

Một nghiên cứu lâm sàng công bố năm 2002 trong khuôn khổ thử nghiệm NASPEAF trên 99 bệnh nhân rung nhĩ và 15 người khỏe mạnh đối chứng đã đánh giá 4 phác đồ chống huyết khối [4]. Nhóm 1 dùng 600 mg triflusal; nhóm 2 dùng thuốc chống đông duy trì INR 2-3; nhóm 3 phối hợp với mức INR trung bình 1,85; nhóm 4 phối hợp với mức INR 2,15 [4]. Kết quả cho thấy tỷ lệ kết tập tiểu cầu sau 5 phút kích thích bởi acid arachidonic ở nhóm chứng là 48 +/- 24%, nhóm 2 là 43,2 +/- 19%, nhóm 1 là 29,6 +/- 17%, nhóm 3 là 34,8 +/- 22% và nhóm 4 là 23,2 +/- 22,5% [4]. Nhóm dùng thuốc chống đông đơn thuần có xu hướng tăng hoạt tính tiểu cầu, trong khi việc kết hợp thuốc kháng tiểu cầu như triflusal đã ức chế mạnh mẽ sự ngưng tập tiểu cầu [4].

Ngoài ra, một bài tổng quan lâm sàng năm 2002 nhấn mạnh rằng khi điều trị phối hợp thuốc chống đông và thuốc có hoạt tính trên tiểu cầu ở bệnh nhân hội chứng vành cấp, thầy thuốc phải lường trước tác dụng ức chế cầm máu hiệp đồng lẫn nguy cơ xuất huyết [1].

Giới hạn của các bằng chứng hiện có

Dữ liệu khoa học hiện hành chủ yếu tập trung vào các dược chất tân dược đã được tinh chế và kiểm soát liều lượng nghiêm ngặt [3], [4]. Các nghiên cứu về thảo dược hoặc hợp chất tự nhiên kháng đông/kháng tiểu cầu phần lớn mới dừng lại ở mức thử nghiệm ống nghiệm hoặc mô hình tiền lâm sàng [2].

Các chiết xuất tự nhiên thô thường chứa hỗn hợp phức tạp nhiều hoạt chất với hàm lượng thay đổi tùy theo nguồn gốc thu hái, phương pháp bào chế và bảo quản. Do chưa có thử nghiệm lâm sàng có đối chứng trên cây lốp bốp năm nhị, liều lượng an toàn hoặc ngưỡng độc tính gây tương tác bất lợi với thuốc đông máu ở người vẫn chưa được xác định.

Chính vì vậy, không thể ngoại suy rằng một loại thảo dược là an toàn chỉ vì nó có nguồn gốc tự nhiên, nhất là khi cơ chế phân tử có thể gây can thiệp vào dòng thác đông máu sinh lý [1], [2].

Hiểu lầm phổ biến khi dùng thuốc chống đông máu

Nhiều người bệnh cho rằng thuốc thảo dược không có tác dụng phụ nên có thể dùng song song với đơn thuốc của bệnh viện mà không cần báo cho bác sĩ. Đây là sai lầm nguy hiểm nhất, bởi các thành phần hoạt tính sinh học trong cây cỏ hoàn toàn có thể làm thay đổi dược động học và dược lực học của thuốc tây.

Một hiểu lầm khác là dùng thuốc chống đông thì không cần lo lắng về tiểu cầu hoặc ngược lại. Trên thực tế, tiểu cầu và các yếu tố đông máu hoạt động bổ trợ lẫn nhau; khi tiểu cầu bị ức chế quá mức kết hợp với thuốc chống đông, thời gian chảy máu sẽ kéo dài và máu rất khó cầm [1], [2].

Cũng có người nghĩ rằng các thuốc an thần hay hạ mỡ máu đều gây tương tác làm rối loạn đông máu. Tuy nhiên, một nghiên cứu có kiểm soát năm 1978 trên 21 bệnh nhân dùng thuốc chống đông cho thấy oxazepam không làm thay đổi các thông số đông máu huyết tương và ngưng tập tiểu cầu [5]. Tương tự, nghiên cứu năm 2007 trên 73 bệnh nhân dùng aspirin (100 mg/ngày) phối hợp clopidogrel (75 mg/ngày) cho thấy dùng thêm 20 mg/ngày atorvastatin hoặc 40 mg/ngày pravastatin không làm suy giảm hiệu quả kháng tiểu cầu [6]. Một nghiên cứu theo dõi 3.939 người suốt 9,8 năm cũng kết luận thuốc chống đông hoặc ức chế tiểu cầu không liên quan đến nguy cơ mắc glôcôm góc mở [7]. Tương tác thuốc là đặc hiệu cho từng nhóm chất, không thể tự suy đoán cảm tính.

Nhóm đối tượng cần đặc biệt thận trọng

Những người đang sử dụng thuốc chống đông máu (như warfarin hoặc các thuốc chống đông đường uống thế hệ mới) và thuốc kháng kết tập tiểu cầu phải tuyệt đối cẩn trọng trước bất kỳ loại dược liệu nào. Phụ nữ mang thai, người đang cho con bú, người cao tuổi và trẻ nhỏ là những đối tượng có chức năng chuyển hóa nhạy cảm, dễ gặp biến chứng nặng khi xảy ra rối loạn đông máu.

Người có tiền sử viêm loét dạ dày tá tràng, suy gan, suy thận hoặc chuẩn bị bước vào phẫu thuật, nhổ răng cần tránh xa các chế phẩm chưa rõ tương tác. Tổn thương niêm mạc kết hợp với tác dụng hiệp đồng chống đông có thể dẫn tới xuất huyết tiêu hóa ồ ạt hoặc chảy máu không cầm.

Nếu cơ thể xuất hiện các dấu hiệu như bầm tím dưới da không rõ nguyên nhân, chảy máu chân răng kéo dài, chảy máu cam, tiểu ra máu hoặc đi ngoài phân đen, người bệnh cần đến bệnh viện kiểm tra ngay lập tức.

Hướng dẫn áp dụng và thực hành an toàn

Khi đã được kê đơn thuốc chống đông máu, nguyên tắc cốt lõi là tuân thủ nghiêm ngặt chỉ định y khoa. Người bệnh tuyệt đối không tự ý mua thêm lốp bốp năm nhị hay các loại thuốc nam, thuốc bắc về sắc uống cùng thời điểm.

Nếu có nguyện vọng sử dụng bất kỳ thảo dược nào, hãy mang mẫu hoặc tên khoa học của dược liệu đến gặp bác sĩ điều trị để được tư vấn. Khi bác sĩ chưa có đủ dữ liệu an toàn về tương tác, lựa chọn an toàn nhất luôn là không sử dụng.

Người bệnh nên duy trì chế độ ăn uống điều độ, cân bằng, sinh hoạt lành mạnh và uống đủ nước mỗi ngày. Tái khám định kỳ đúng hẹn để xét nghiệm theo dõi chỉ số đông máu (như INR) nhằm đảm bảo thuốc luôn nằm trong ngưỡng điều trị an toàn, bảo vệ cơ thể tối ưu trước nguy cơ biến cố tim mạch.