Nhiều người có thói quen dùng thảo dược trị đau dạ dày kết hợp cùng lúc với thuốc kháng acid tây y để giảm nhanh cảm giác khó chịu. Tuy nhiên, việc tự ý phối hợp các chế phẩm từ cây thằn lằn (Quassia amara) với nhóm thuốc trung hòa acid dạ dày tiềm ẩn nhiều nguy cơ làm thay đổi sinh khả dụng và chuyển hóa thuốc.

Nếu bạn đang dùng thuốc kháng acid, việc uống chung với cây thằn lằn không đem lại lợi ích kép mà có thể gây cản trở hấp thu dược chất và làm rối loạn bài tiết dịch vị [1]. Người bệnh cần nắm rõ cơ chế tương tác để tránh làm giảm hiệu quả điều trị của cả thuốc tây y lẫn thảo mộc tự nhiên.

Cây thằn lằn và các hoạt chất đặc trưng

Cây thằn lằn, danh pháp khoa học là Quassia amara thuộc họ Simaroubaceae, là loài cây bụi nhiệt đới thường được dân gian vùng Caribe và Brazil sử dụng để hỗ trợ điều trị các vấn đề đường tiêu hóa như loét dạ dày [2]. Loài thực vật này chứa nhóm hợp chất quassinoid đặc trưng mang vị đắng, tiêu biểu gồm quassin, neo-quassin và simalikalactone D [1, 6]. Ngoài ra, vỏ thân và gỗ cây còn chứa một số alcaloid nhóm beta-carboline và canthine-6 như 2-methoxycanthine-6-one [2, 3].

Trong y học cổ truyền ở một số vùng lãnh thổ như Guiana thuộc Pháp hay Costa Rica, cây thằn lằn được dùng đơn lẻ hoặc kết hợp để đẩy lùi sốt rét, chứng khó tiêu, viêm dạ dày và táo bón [5, 6]. Nhờ đặc tính bảo vệ niêm mạc dạ dày được ghi nhận qua nhiều thử nghiệm tiền lâm sàng, các chế phẩm từ cây thằn lằn ngày càng xuất hiện phổ biến trong các bài thuốc dân gian cũng như sản phẩm bổ trợ tiêu hóa [3, 5].

Cơ chế tác động lên dịch vị và niêm mạc

Để hiểu rõ nguy cơ tương tác, cần xem xét cách thức các chiết xuất từ cây thằn lằn can thiệp vào môi trường dạ dày. Các nghiên cứu trên mô hình động vật cho thấy chiết xuất từ vỏ cây thằn lằn có khả năng tác động mạnh mẽ đến các chỉ số sinh hóa của dịch vị dạ dày [2]. Khi đi vào đường tiêu hóa, các hoạt chất trong vỏ cây làm giảm lượng dịch vị tiết ra, giảm tổng lượng acid đào thải và nâng cao độ pH bên trong dạ dày [2].

Bên cạnh việc làm tăng pH dịch vị, cây thằn lằn còn kích thích sản sinh chất nhầy tự do để bảo vệ bề mặt niêm mạc dạ dày [2]. Các chiết xuất chuẩn hóa của loài cây này cũng được chứng minh làm gia tăng lượng nhóm sulfhydryl không liên kết với protein (NPSG) ở niêm mạc, góp phần củng cố hàng rào bảo vệ trước các tác nhân gây loét cấp tính [3]. Việc cùng lúc làm tăng pH dạ dày và tiết chất nhầy nhầy này có thể tương hỗ hoặc xung đột trực tiếp với các thuốc tác động lên môi trường acid [3, 8].

Nguy cơ khi dùng chung với thuốc kháng acid

Thuốc kháng acid (antacid) là nhóm chế phẩm không kê đơn rất quen thuộc, thường chứa các hợp chất giải phóng ion nhôm và magie tự do vào lòng dạ dày [1]. Cơ chế chính của thuốc kháng acid là làm thay đổi pH dạ dày và nước tiểu, thay đổi nhu động đường tiêu hóa, hoặc hấp phụ trực tiếp các phân tử chất khác [1]. Khi thuốc kháng acid được dùng đồng thời với các dược chất khác, tương tác thuốc - thuốc rất dễ xảy ra và dẫn đến giảm sinh khả dụng của thuốc dùng kèm [1].

Khi kết hợp cây thằn lằn với thuốc kháng acid, người dùng đối mặt với nguy cơ tương tác kép trên đường hấp thu. Cả chiết xuất cây thằn lằn và thuốc kháng acid đều làm tăng pH dịch vị dạ dày [3, 8]. Sự kiềm hóa quá mức môi trường dạ dày có thể làm thay đổi hoàn toàn độ hòa tan, mức độ ion hóa và tốc độ hấp thu của các hợp chất quassinoid hoặc các thuốc điều trị phối hợp khác [3, 8]. Hơn nữa, hiện tượng hấp phụ trực tiếp do các ion kim loại trong antacid tạo ra có thể liên kết với các hoạt chất sinh học của cây thằn lằn, cản trở sự hấp thu của dược chất qua thành ruột [1].

Bằng chứng khoa học về tác dụng tiêu hóa

Tác dụng sinh học của Quassia amara trên đường tiêu hóa đã được xác minh qua nhiều nghiên cứu thực nghiệm có đối chứng. Một công bố năm 2002 đã phân tích hoạt tính chống loét của 4 loại chiết xuất từ vỏ cây thằn lằn gồm cồn 70%, cồn 100%, dichloromethane (DCM) và hexane (HEX) trên chuột [2]. Nghiên cứu tiến hành mô hình gây loét bằng indomethacin kết hợp bethanechol; kết quả cho thấy ở liều 100 mg/kg dùng đường uống, các chiết xuất cồn 70%, cồn 100%, DCM và HEX ức chế vết loét lần lượt là 22,5%, 23,4%, 50,5% và 46,8% [2].

Cũng trong công bố năm 2002, thử nghiệm thắt môn vị dạ dày chuột sau khi dùng 100 mg/kg mỗi loại chiết xuất qua ngã tá tràng ghi nhận chiết xuất cồn 100%, DCM và HEX làm giảm thể tích dịch vị, tăng độ pH và giảm lượng acid tiết ra [2]. Cả 4 loại chiết xuất đều làm tăng có ý nghĩa thống kê lượng chất nhầy tự do trong lòng dạ dày (p < 0,05), nhưng tác dụng này bị mất đi khi chuột bị tiền xử lý bằng indomethacin [2]. Trên mô hình gây loét do ethanol pha acid clohydric (HCl-EtOH) ở 4 mức liều (25, 50, 75, 100 mg/kg), hầu hết các chiết xuất đều thể hiện hiệu quả ức chế tổn thương theo liều lượng [2].

Một nghiên cứu khác thực hiện năm 2011 đánh giá hai chiết xuất chuẩn hóa mang tên Lipro và Ligas từ Quassia amara trên chuột cái [3]. Chiết xuất Lipro ở khoảng liều 4,9 đến 48,9 mg/kg/ngày dùng trong 1 tuần đã ức chế đáng kể các tổn thương do cồn 95% (0,5 mL đường uống), indomethacin (100 mg/kg tiêm dưới da) và căng thẳng do hạ thân nhiệt (p < 0,05) [3]. Trong khi đó, chiết xuất Ligas ở dải liều 4,0 đến 39,7 mg/kg làm tăng lượng nhóm sulfhydryl không liên kết với protein (NPSG) ở niêm mạc (p < 0,05), nhưng không tạo ra thay đổi có ý nghĩa thống kê đối với pH, độ acid toàn phần hay hoạt tính men pepsin của dịch vị [3].

Các hoạt tính sinh học khác và giới hạn bằng chứng

Bên cạnh hệ tiêu hóa, cây thằn lằn còn được khảo sát trên nhiều phương diện y học khác như sốt rét và chỉ số máu. Nghiên cứu năm 2010 đã tinh sạch hai quassinoid gồm quassin và neo-quassin, cho thấy dịch chiết thô từ vỏ thân cây thằn lằn có khả năng ức chế ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum với nồng độ ức chế tối thiểu 50% (IC50) đạt 0,0025 microg/mL [4]. Mức ức chế này cao hơn so với chính quassin tinh khiết (IC50 = 0,06 microg/mL hay 0,15 microM), neo-quassin (IC50 = 0,04 microg/mL hay 0,1 microM) và thuốc đối chứng artesunate (IC50 = 0,02 microg/mL hay 0,05 microM) [4]. Thử nghiệm độc tính cấp đường tiêm phúc mạc ở nồng độ cao trên chuột Balb/C trong nghiên cứu này không ghi nhận độc tính [4].

Một đánh giá tổng hợp năm 2019 cũng xác nhận hoạt chất simalikalactone D chiết xuất từ lá cây thằn lằn có giá trị IC50 đạt 10 nM kháng lại chủng ký sinh trùng FcB1 và có hiệu quả qua đường uống [5]. Đáng chú ý, simalikalactone D thể hiện tính hiệp đồng khi dùng kết hợp với atovaquone, đồng thời có tác dụng cộng gộp khi phối hợp với chloroquine và artemisinin [5]. Ở khía cạnh tạo máu, nghiên cứu năm 2010 trên chuột bạch tạng ghi nhận toàn bộ các mức liều của chiết xuất vỏ thân cùng hoạt chất quassin đều làm tăng đáng kể số lượng hồng cầu, thể tích khối hồng cầu (PCV) và nồng độ huyết sắc tố, cho thấy tiềm năng chống thiếu máu [6].

Mặc dù các dữ liệu tiền lâm sàng rất hứa hẹn, hầu hết các nghiên cứu hiện nay mới dừng lại ở mô hình tế bào in vitro hoặc động vật gặm nhấm [1, 3, 5]. Đánh giá lâm sàng trên người về tương tác giữa cây thằn lằn với các thuốc khác còn rất hạn chế. Như các chuyên gia về tương tác antacid từng chỉ ra, các thử nghiệm tương tác thuốc ở người thường thực hiện trên người tình nguyện khỏe mạnh, nên việc ngoại suy trực tiếp sang bệnh nhân đang có bệnh lý thực sự đôi khi không hoàn toàn chính xác [1].

Hiểu lầm thường gặp khi dùng thảo dược dạ dày

Nhiều người lầm tưởng thảo dược tự nhiên luôn an toàn tuyệt đối và có thể uống chung với bất kỳ thuốc tây y nào. Khi bị đau dạ dày dữ dội, người bệnh thường có tâm lý uống một gói thuốc kháng acid dạng sữa rồi uống thêm một ly nước sắc từ cây thằn lằn với hy vọng dứt cơn đau nhanh hơn.

Sự kết hợp thiếu kiểm soát này dễ dẫn tới hiện tượng tương tác thuốc bất lợi. Antacid nổi tiếng với việc làm giảm hấp thu và biến đổi sinh khả dụng của nhiều nhóm dược chất quan trọng như kháng sinh quinolone, cephalosporin, tetracycline, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), ketoconazole hay glucocorticoid dạng uống [1]. Do đó, việc tự ý kết hợp cây thằn lằn với thuốc kháng acid hoặc các thuốc điều trị phối hợp khác có thể làm vô hiệu hóa tác dụng của thuốc hoặc làm phát sinh những phản ứng khó lường [1].

Những đối tượng cần đặc biệt thận trọng

Nam giới trong độ tuổi sinh sản cần hết sức cân nhắc khi tiếp xúc với các chế phẩm từ cây thằn lằn. Nghiên cứu thực nghiệm năm 1997 trên chuột cống đực cho thấy chiết xuất methanol từ thân gỗ Quassia amara làm giảm trọng lượng tinh hoàn, mào tinh và túi tinh, đồng thời làm tăng kích thước tuyến yên trước [7]. Lượng tinh trùng trong mào tinh cùng nồng độ hormone testosterone, LH và FSH trong huyết thanh của chuột đực đều sụt giảm rõ rệt [7]. Sự bài tiết testosterone cơ bản và khi kích thích bởi LH từ các tế bào Leydig cũng bị ức chế, trong đó hoạt chất quassin được xác định là thành phần chính gây suy giảm khả năng sinh sản (mặc dù các chỉ số này có dấu hiệu hồi phục sau 8 tuần ngừng thuốc) [7].

Người đang mắc các bệnh lý nặng toàn thân cũng cần cẩn trọng tối đa. Các tương tác liên quan đến thuốc kháng acid đặc biệt nguy hiểm và cần lưu tâm trên những bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết, bệnh tim mạch hoặc các hội chứng viêm nhiễm [1]. Phụ nữ mang thai, người đang cho con bú và người mắc bệnh mạn tính tuyệt đối không được tự ý sử dụng dịch chiết cây thằn lằn mà không có hướng dẫn từ bác sĩ chuyên khoa.

Áp dụng thực tế và lời khuyên an toàn

Nếu bạn được bác sĩ hoặc chuyên gia y tế cho phép sử dụng chế phẩm chứa Quassia amara để hỗ trợ tiêu hóa, việc phân bổ thời gian dùng là yếu tố sống còn. Để tránh hiện tượng cạnh tranh hấp thu và biến đổi dược động học do thuốc kháng acid gây ra, người bệnh tuyệt đối không uống hai loại cùng một thời điểm.

Nguyên tắc chung khi dùng các thuốc có nguy cơ tương tác với thuốc kháng acid là phải uống cách nhau tối thiểu từ 2 đến 4 giờ. Khoảng cách thời gian này giúp môi trường dạ dày ổn định trở lại sau tác động của antacid, đồng thời tránh cho các hoạt chất thảo dược bị hấp phụ hay kết tủa bởi các ion nhôm, magie [1]. Người bệnh cũng cần thông báo đầy đủ với bác sĩ điều trị về tất cả các loại thảo dược, thực phẩm bổ sung đang dùng.

Các chiết xuất từ cây thằn lằn chứa nhiều hợp chất quý có tiềm năng chống loét dạ dày và cải thiện nhiều chỉ số sinh học quan trọng [2, 3]. Tuy nhiên, việc phối hợp bừa bãi với các nhóm thuốc tây y như thuốc kháng acid có thể phá vỡ hiệu quả trị liệu do thay đổi môi trường pH và cản trở hấp thu [3, 8]. Sử dụng thảo dược một cách khoa học, tuân thủ đúng khoảng cách liều và luôn tham vấn ý kiến nhân viên y tế là cách tốt nhất để bảo vệ sức khỏe hệ tiêu hóa.