Nhiều người có thói quen kết hợp các bài thuốc dân gian, thảo dược tự nhiên như cây móng rồng song song với thuốc tây khi bị sốt hoặc nhiễm trùng. Sự kết hợp này xuất phát từ tâm lý muốn nhanh khỏi bệnh hoặc giảm bớt cảm giác khó chịu. Tuy nhiên, việc tự ý dùng chung thảo mộc với thuốc điều trị hiện đại tiềm ẩn không ít rủi ro cho sức khỏe mà người bệnh thường bỏ qua.

Liệu việc dùng móng rồng cùng lúc với thuốc hạ sốt, kháng sinh có an toàn hay không? Dữ liệu khoa học hiện nay cho thấy các chất từ thảo mộc có thể làm thay đổi hoạt tính của hệ enzyme chuyển hóa tại gan, từ đó gây ra những tương tác bất lợi với thuốc điều trị [1]. Mặc dù vậy, bằng chứng trực tiếp về tương tác riêng biệt giữa cây móng rồng với thuốc hạ sốt hay kháng sinh vẫn còn rất hạn chế.

Nguy cơ tương tác thuốc bắt nguồn từ đâu?

Hệ enzyme cytochrome P450 (CYP450) trong cơ thể chịu trách nhiệm chuyển hóa phần lớn các loại thuốc tây đã được cấp phép cũng như các hoạt chất chiết xuất từ thảo dược [1]. Khi các enzyme này hoạt động bình thường, thuốc sau khi vào cơ thể sẽ được phân giải, phát huy tác dụng và đào thải đúng tiến trình.

Nguy cơ xuất hiện khi các thành phần từ thảo dược tác động lên hệ enzyme này theo hai hướng: ức chế hoạt tính hoặc cảm ứng làm tăng biểu hiện của enzyme [1]. Sự kích thích biểu hiện hoặc ức chế hoạt tính của các enzyme CYP450 có thể dẫn đến các tương tác bất lợi giữa thuốc với thảo dược và làm xuất hiện độc tính [1]. Thậm chí, việc chuyển hóa các chất ngoại sinh thông qua CYP450 có thể dẫn đến sự hình thành các hợp chất gây độc cho gan [1].

Bên cạnh đó, các thụ thể tiếp nhận chất ngoại sinh như thụ thể androstane cấu thành (CAR) và thụ thể pregnane X (PXR) có thể đáp ứng với các hợp chất lạ bằng cách tăng biểu hiện hàng loạt gen tham gia chuyển hóa, bao gồm cả CYP450 [1]. Khi hệ thống này bị xáo trộn, nồng độ các thuốc dùng kèm như kháng sinh hay thuốc hạ sốt có thể bị thay đổi thất thường trong máu.

Nghiên cứu khoa học nói gì về tương tác thảo dược qua enzyme gan?

Hiện tại, trong các kho dữ liệu nghiên cứu, chưa có thử nghiệm lâm sàng chuyên biệt nào đánh giá trực tiếp tương tác giữa cây móng rồng (họ Na - Annonaceae) với các thuốc hạ sốt hay kháng sinh thông thường. Các bằng chứng khoa học hiện có tập trung làm rõ cách thức mà các hoạt chất thảo mộc nói chung tác động lên hệ enzyme CYP450 và làm thay đổi nồng độ thuốc.

Một tổng quan công bố năm 2021 đã đánh giá ảnh hưởng của các hợp chất từ 189 loại thảo mộc, thực phẩm và 72 chất bổ sung đối với các enzyme chuyển hóa [2]. Phân tích được thực hiện từ 140 trong số 3.125 thử nghiệm lâm sàng và 236 trong số 3.374 nghiên cứu in vitro, mô hình động vật hoặc báo cáo ca bệnh [2]. Kết quả cho thấy các thảo mộc, thực phẩm có thể tương tác đáng kể qua các dạng enzyme CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2 và CYP2C8 [2]. Đặc biệt, có 21 loại thảo mộc và thực phẩm được ghi nhận tương tác với CYP3A4 - con đường chuyển hóa chính của nhiều loại dược phẩm [2].

Trước đó, một nghiên cứu in vitro năm 2007 đã đánh giá khả năng ức chế CYP450 của nhiều chiết xuất thảo mộc trên microsome gan người [3]. Các nhà nghiên cứu phát hiện nhiều chiết xuất hoặc thành phần đơn lẻ gây ức chế từ 50% trở lên hoạt tính của enzyme CYP450 [3]. Chẳng hạn, chiết xuất từ cây goldenseal ức chế CYP2C8, CYP2D6 và CYP3A4 ở nồng độ 20 microM, bạch quả (Ginkgo) ức chế CYP2C8 ở 10 microM, hạt nho ức chế CYP2C9 và CYP3A4 ở 10 microM, kế sữa ức chế CYP2C8 ở 10 microM [3]. Dữ liệu này chỉ ra rằng sự thanh thải của nhiều loại thuốc có thể bị suy giảm khi dùng chung với thảo mộc thông qua cơ chế ức chế CYP450 [3].

Nghiên cứu trên mô hình tế bào ung thư gan người HepG2 năm 2022 cũng chỉ ra rằng việc kết hợp các chất từ thảo mộc có thể làm tăng độc tính đối với gan [4]. Khi kết hợp nồng độ tăng dần của atractylenolide I (ATR-I) với nồng độ cố định không gây độc của coumarin (200 microM), khả năng sống sót của tế bào bị suy giảm đáng kể [4]. Ở nồng độ 300 microM ATR-I phối hợp với coumarin, tỷ lệ sống sót của tế bào giảm 31% ở nhóm không cảm ứng rifampicin, và hoạt chất này cũng làm giảm đáng kể khả năng sống sót của tế bào ở khoảng nồng độ 100-300 microM trong nhóm được cảm ứng enzyme bằng rifampicin [4].

Nguy cơ biến đổi nồng độ khi dùng chung thuốc tây

Các loại thuốc điều trị phổ biến như thuốc hạ sốt, kháng sinh phụ thuộc rất lớn vào tốc độ thanh thải qua gan để duy trì nồng độ an toàn và hiệu quả trong huyết tương. Khi một thảo dược gây ức chế các enzyme CYP450, tốc độ chuyển hóa thuốc bị chậm lại, khiến lượng thuốc tồn lưu lâu hơn và nồng độ trong máu tăng vọt [3]. Tình trạng này dễ dẫn đến nguy cơ quá liều, gia tăng tác dụng phụ hoặc tăng nguy cơ ngộ độc tế bào gan [4], [1].

Ngược lại, các thảo mộc có chứa hoạt chất đóng vai trò phối tử cho các thụ thể nhân mồ côi (như Hypericum perforatum) hoặc các chất gây cảm ứng enzyme chuyển hóa có thể làm tăng đào thải thuốc [5], [6]. Nghiên cứu chỉ ra rằng thảo dược Saint John's wort là chất gây cảm ứng cytochrome P450 3A3/4, loại enzyme chịu trách nhiệm thanh thải nhiều loại thuốc quan trọng trên lâm sàng khỏi cơ thể [5]. Nếu nồng độ enzyme này bị kích thích tăng cao, thuốc kháng sinh hay hạ sốt có thể bị đào thải quá nhanh trước khi kịp phát huy tác dụng điều trị.

Ngoài ra, các nghiên cứu trên mô hình động vật cho thấy việc phối hợp các thảo mộc khác nhau cũng tạo ra những tương tác phức tạp lên biểu hiện gen của enzyme gan [7]. Một nghiên cứu năm 2010 trên chuột cống cho thấy Sophora flavescens và sự kết hợp của nó với Veratrum nigrum làm giảm đáng kể hàm lượng protein P450 và b5, đồng thời ức chế hoạt tính của enzyme aminopyrine N-demethylase [7]. Ở mức độ biểu hiện mRNA, sự phối hợp giữa hai loại thảo dược này cũng làm thay đổi biểu hiện của các isoenzyme như CYP2C11, CYP2B1/2 và CYP3A1 [7]. Điều này phản ánh bức tranh đa dạng và khó lường khi các hoạt chất thảo mộc gặp nhau trong cơ thể.

Giới hạn của bằng chứng và những hiểu lầm thường gặp

Một hiểu lầm phổ biến của người bệnh là xem thảo dược, cây cỏ tự nhiên luôn "lành tính" và không thể xung đột với thuốc tây. Thực tế, thảo mộc chứa hàng trăm hợp chất hóa học có hoạt tính sinh học mạnh mẽ, có thể tác động đến chuyển hóa thuốc tương tự như các hóa chất tổng hợp [4], [1]. Bất kỳ chất tự nhiên nào có khả năng ức chế enzyme gan đều có thể trở thành nguồn gốc gây tương tác bất lợi [8], [1].

Tuy nhiên, người tiêu dùng cũng cần nhìn nhận khách quan về giới hạn dữ liệu hiện nay. Như một bài tổng quan y khoa đã ghi nhận, nhiều nguy cơ tương tác giữa thảo mộc và thuốc điều trị vẫn đang dừng lại ở mức độ lý thuyết và cần được theo dõi thận trọng [5]. Hầu hết các thử nghiệm đánh giá cơ chế ức chế CYP450 được thực hiện trong ống nghiệm (in vitro), trên microsome gan hoặc trên mô hình động vật [7], [3].

Hiện tại, chưa có nghiên cứu lâm sàng trực tiếp trên người để kết luận chính xác mức độ biến đổi nồng độ thuốc hạ sốt hay kháng sinh khi dùng chung với cây móng rồng. Quy định quản lý thực phẩm bổ sung thảo mộc tại một số quốc gia như Hoa Kỳ hiện cũng không bắt buộc phải khảo sát tương tác với CYP450 hay báo cáo biến cố bất lợi bắt buộc lên cơ quan quản lý trước khi bán ra thị trường, khiến dữ liệu an toàn phần lớn chỉ đến từ báo cáo ca bệnh [1]. Do đó, người dùng không nên vội quy kết tuyệt đối nhưng cũng không được chủ quan.

Ai nên thận trọng khi sử dụng?

Do nguy cơ tương tác qua hệ enzyme gan, việc thận trọng là điều bắt buộc đối với một số nhóm đối tượng đặc biệt. Những người đang phải sử dụng các loại thuốc chuyển hóa mạnh qua cytochrome P450 không nên tùy tiện dùng thảo mộc hay thực phẩm chức năng chưa rõ nguồn gốc [2], [1].

Nhóm bệnh nhân mắc bệnh lý về gan hoặc suy giảm chức năng gan cần hết sức lưu ý. Việc tiếp xúc đồng thời với các chất điều hòa CYP450 từ thảo dược có thể làm tăng gánh nặng đào thải và thúc đẩy nguy cơ tổn thương gan do thuốc [4], [1]. Bệnh nhân đang tiếp nhận các phác đồ điều trị phức tạp, người cao tuổi sử dụng nhiều loại thuốc cùng lúc (đa thuốc) cũng thuộc nhóm rủi ro cao xảy ra tương tác bất lợi [4], [5].

Đối với phụ nữ mang thai, phụ nữ đang cho con bú và trẻ nhỏ, hiện chưa có dữ liệu nghiên cứu về mức độ an toàn cũng như tương tác của cây móng rồng với các loại thuốc hạ sốt, kháng sinh trên các đối tượng này. Do thiếu hụt bằng chứng khoa học, các nhóm đối tượng nhạy cảm này tuyệt đối không tự ý áp dụng các bài thuốc truyền miệng từ móng rồng khi đang ốm sốt.

Lời khuyên áp dụng an toàn trong thực tế

Để tránh những rủi ro không đáng có về sức khỏe, người bệnh cần tuân thủ nguyên tắc không tự ý kết hợp thảo mộc với thuốc kê đơn hoặc thuốc không kê đơn. Khi bị sốt hoặc nghi ngờ nhiễm khuẩn cần dùng kháng sinh, giải pháp an toàn nhất là tuân thủ đơn thuốc và hướng dẫn của bác sĩ điều trị.

Nếu người bệnh đang sử dụng bất kỳ chế phẩm thảo dược nào, bao gồm cả móng rồng hay các thực phẩm chức năng, cần thông báo đầy đủ cho bác sĩ hoặc dược sĩ. Việc minh bạch thông tin giúp nhân viên y tế đánh giá nguy cơ cạnh tranh enzyme chuyển hóa và điều chỉnh liều dùng phù hợp [1], [6]. Trong trường hợp muốn sử dụng thảo dược hỗ trợ, tốt nhất nên tham khảo ý kiến chuyên môn thay vì tin vào các kinh nghiệm dân gian chưa được kiểm chứng khoa học.

Người bệnh không nên tự ý tìm kiếm các liệu pháp thảo dược để thay thế thuốc điều trị khi chưa hỏi ý kiến chuyên gia y tế [5]. Thảo dược tự nhiên có thể đem lại một số giá trị nhất định, nhưng khi kết hợp bừa bãi với thuốc tây y, chúng hoàn toàn có thể trở thành yếu tố gây hại cho gan và làm suy giảm hiệu quả chữa bệnh [4], [1]. Giữ sự cân bằng, thận trọng và luôn tham vấn bác sĩ là cách tốt nhất để bảo vệ sức khỏe bản thân.