Ở người lớn tuổi, những đợt "nhớ nhớ quên quên" xuất hiện ngày một dày đặc thường bị xem là dấu hiệu tuổi già khó tránh. Tuy nhiên, tình trạng này có thể cảnh báo suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) – giai đoạn trung gian giữa lão hóa bình thường và hội chứng sa sút trí tuệ [1]. Nhiều gia đình tìm kiếm các giải pháp dinh dưỡng với hy vọng cải thiện trí nhớ cho người thân, trong đó chế độ ăn sinh ceton (keto) đang nhận được nhiều sự quan tâm.

Liệu chế độ ăn giàu chất béo, cắt giảm tối đa tinh bột này có thực sự đem lại hiệu quả phục hồi trí não? Các bằng chứng lâm sàng hiện tại cho thấy keto giúp tế bào não tiếp cận nguồn năng lượng thay thế, từ đó cải thiện một số khía cạnh nhận thức [2, 3]. Tuy nhiên, việc áp dụng chế độ ăn nhiều chất béo này cũng tiềm ẩn không ít rủi ro sức khỏe, đặc biệt là nguy cơ rối loạn lipid máu ở người cao tuổi nếu thực hiện thiếu kiểm soát y khoa.

Khi não bộ thiếu hụt năng lượng đường

Bộ não con người tiêu thụ một lượng lớn năng lượng mỗi ngày, bình thường nguồn cung cấp chính là glucose từ thực phẩm chứa carbohydrate. Ở những người gặp vấn đề suy giảm nhận thức hoặc bệnh lý sa sút trí tuệ, não bộ xuất hiện hiện tượng giảm sử dụng glucose tương tự như tình trạng đề kháng insulin tại mô thần kinh [1]. Khi các tế bào thần kinh không thể hấp thu đường hiệu quả, chúng rơi vào trạng thái "đói" năng lượng kéo dài, làm giảm khả năng truyền dẫn tín hiệu và gây suy giảm trí nhớ [1].

Chế độ ăn keto hoạt động dựa trên việc giảm lượng carbohydrate nạp vào xuống mức rất thấp, buộc cơ thể chuyển sang quá trình oxy hóa chất béo tại gan để tạo ra các thể ceton [2, 7]. Thể ceton đóng vai trò như một nguồn nhiên liệu thay thế trực tiếp cho tế bào não, đi qua hàng rào máu não mà không phụ thuộc vào cơ chế vận chuyển glucose bị khiếm khuyết [1]. Cơ chế chuyển đổi chuyển hóa này cung cấp năng lượng bù đắp, hỗ trợ hoạt động của các tế bào thần kinh bị suy yếu [2, 3].

Bên cạnh mặt năng lượng, các nghiên cứu sinh học thần kinh còn chỉ ra rằng liệu pháp ceton tác động trực tiếp đến tính hưng phấn điện học của nơ-ron [2]. Chế độ ăn này can thiệp vào các kênh ion màng tế bào như kênh kali phụ thuộc ATP (KATP) hay kênh canxi phụ thuộc điện thế (VDCCs), các thụ thể dẫn truyền thần kinh AMPA và adenosine A1, cũng như các chất vận chuyển như VGLUTs [2]. Sự điều hòa này giúp giảm tình trạng kích thích quá mức của tế bào não, bảo vệ tế bào trước thoái hóa thần kinh [2].

Các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn nói gì?

Để xác định khả năng cải thiện trí nhớ, nhiều nghiên cứu lâm sàng đã được tiến hành trên nhóm người cao tuổi có suy giảm nhận thức nhẹ.

Một nghiên cứu ngẫu nhiên của tác giả Krikorian và cộng sự theo dõi 23 người lớn tuổi (độ tuổi trung bình khoảng 70, trình độ học vấn trung bình trên 15 năm) mắc chứng suy giảm nhận thức nhẹ trong 6 tuần [3]. Những người tham gia được chia vào nhóm ăn keto hoặc nhóm đối chứng ăn nhiều carbohydrate [3]. Kết quả cho thấy nhóm tuân thủ chế độ keto ghi nhận sự cải thiện rõ rệt về trí nhớ ngôn ngữ so với nhóm đối chứng, và nồng độ thể ceton đo được trong máu có mối tương quan thuận trực tiếp với hiệu suất ghi nhớ [3].

Một thử nghiệm can thiệp ngẫu nhiên khác do Brandt và cộng sự thực hiện kéo dài 12 tuần so sánh giữa chế độ keto và chế độ giàu carbohydrate trên người cao tuổi suy giảm nhận thức nhẹ [3]. Dù chỉ có 14 người hoàn tất thử nghiệm và mức độ tuân thủ ở mức vừa phải, các cá nhân kiên trì với chế độ keto vẫn cải thiện đáng kể điểm số trí nhớ tình tiết và trạng thái cảm xúc tích cực [3].

Tương tự, nghiên cứu can thiệp nhỏ của Sheffler và cộng sự hướng dẫn 9 người lớn tuổi áp dụng chế độ ăn keto trong 6 tuần [3]. Sau thời gian can thiệp, các nhà nghiên cứu quan sát thấy sự cải thiện đáng kể về hiệu suất nhận thức tổng thể của các đối tượng tham gia [3]. Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ khác kéo dài 12 tuần cũng ghi nhận chế độ ăn keto giúp cải thiện thành phần nhận thức trên thang đo đánh giá bệnh Alzheimer [3].

Giải pháp bổ sung chất béo chuỗi trung bình (MCT)

Việc bắt một người lớn tuổi thay đổi hoàn toàn thói quen ăn uống sang thực đơn keto khắt khe thường rất khó khăn. Do đó, các nhà khoa học đã thử nghiệm bổ sung triglyceride chuỗi trung bình (MCT) nhằm kích thích tạo ceton mà không cần cắt giảm tinh bột quá mức [1, 3].

Nổi bật nhất là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng mang tên BENEFIC kéo dài 6 tháng [1]. Kết quả thử nghiệm cho thấy việc sử dụng thức uống chứa kMCT (BrainXpert Energy Complex) hàng ngày giúp cải thiện hiệu suất nhận thức ở những người suy giảm nhận thức nhẹ so với nhóm dùng giả dược [1]. Điều này củng cố bằng chứng rằng các sản phẩm dinh dưỡng sinh ceton có thể trở thành giải pháp bù đắp năng lượng khả thi cho tế bào não [1].

Một tổng quan tích hợp công bố năm 2023 phân tích 15 nghiên cứu lâm sàng cũng cho thấy phần lớn các chế phẩm bổ sung MCT giúp cải thiện nhận thức sau 6 tháng duy trì [4]. Ngược lại, các hợp chất sinh ceton dạng uống dùng ngắn hạn như Axona hay AC-1202 không đem lại chuyển biến nhận thức rõ rệt sau 90 ngày thử nghiệm [4].

Ở mức độ cấp tính, thử nghiệm lâm sàng trên 20 bệnh nhân Alzheimer từ nhẹ đến trung bình tại Nhật Bản (độ tuổi trung bình 73,4) kiểm tra tác động sau 120 phút uống 50g công thức chứa 20g MCT [5]. Dù nồng độ ceton huyết tương tăng lên sau 2 giờ, kết quả trắc nghiệm thần kinh chưa ghi nhận sự khác biệt so với nhóm giả dược [5]. Tuy nhiên, khi 16 bệnh nhân kiên trì sử dụng công thức này hàng ngày trong 12 tuần, sự cải thiện vượt bậc về trí nhớ logic tức thì và trí nhớ trễ đã xuất hiện từ tuần thứ 8, tiếp tục cải thiện tốc độ xử lý thông tin ở tuần thứ 12 [5].

Yếu tố di truyền và sự khác biệt về hiệu quả

Hiệu quả cải thiện trí nhớ từ các liệu pháp sinh ceton không giống nhau ở tất cả mọi người. Một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến mức độ đáp ứng là kiểu gen apolipoprotein E (APOE), đặc biệt là sự hiện diện của alen APOE epsilon 4 – yếu tố nguy cơ di truyền hàng đầu của bệnh thoái hóa thần kinh [6, 7].

Trong thử nghiệm ngẫu nhiên đầu tiên trên người gồm 20 bệnh nhân sa sút trí tuệ hoặc suy giảm nhận thức nhẹ, các đối tượng được cho dùng liều đơn MCT hoặc giả dược [6]. Cả hai nhóm đều tăng nồng độ ceton máu, nhưng chỉ những bệnh nhân không mang alen APOE epsilon 4 mới ghi nhận sự cải thiện hiệu suất nhận thức tức thì trên các bài kiểm tra chú ý, trí nhớ và ngôn ngữ [6].

Một số nghiên cứu can thiệp kéo dài từ 3 đến 6 tháng tiếp theo cũng quan sát thấy lợi ích nhận thức từ các liệu pháp sinh ceton đạt mức cao nhất ở nhóm bệnh nhân không mang alen APOE epsilon 4 [6]. Dù vậy, những người có nguy cơ di truyền này vẫn là đối tượng được tập trung trong các chương trình huấn luyện hành vi nhằm đánh giá khả năng dung nạp liệu pháp dinh dưỡng [7].

Rủi ro sức khỏe và những hạn chế thực tế

Bên cạnh tiềm năng cải thiện năng lượng não bộ, việc tiêu thụ lượng lớn chất béo trong chế độ keto đặt ra lo ngại y khoa lớn về rối loạn lipid máu, đặc biệt ở người cao tuổi có sẵn nguy cơ tim mạch. Sự gia tăng cholesterol toàn phần và lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) là vấn đề thường được các chuyên gia cảnh báo khi theo đuổi thực đơn quá giàu axit béo bão hòa.

Rào cản lớn nhất của chế độ ăn keto là tính tuân thủ [1, 2]. Tổng quan năm 2023 ghi nhận việc duy trì đúng chế độ ăn rất khó khăn trong phần lớn các nghiên cứu [4]. Nghiên cứu về hành vi ăn uống chỉ ra rằng việc thiết kế bữa ăn riêng lẻ đòi hỏi chuyên gia dinh dưỡng hướng dẫn tốn kém chi phí, khiến đa số người bệnh không có ý định tiếp tục sau khi kết thúc thử nghiệm [7].

Bên cạnh đó, các nghiên cứu hiện có nhìn chung vẫn sở hữu cỡ mẫu rất nhỏ (thường dưới vài chục đối tượng) và thời gian can thiệp ngắn hạn (chỉ từ vài tuần đến 6 tháng) [1, 2, 5]. Các tác giả đều nhấn mạnh cần có thêm nhiều thử nghiệm lâm sàng dài hạn, quy mô lớn hơn để khẳng định chắc chắn tác động bảo vệ thần kinh lâu dài [1, 2, 3].

Ai nên thận trọng trước khi áp dụng?

Những người được chẩn đoán suy giảm nhận thức nhẹ muốn thử nghiệm chế độ ăn keto hoặc dùng chế phẩm MCT cần được bác sĩ chuyên khoa đánh giá toàn diện.

Những đối tượng tuyệt đối phải thận trọng bao gồm: người có tiền sử rối loạn chuyển hóa lipid, bệnh mạch vành, người mắc bệnh lý gan mật, viêm tụy, hoặc người có bệnh nền tim mạch phức tạp. Việc tự ý tăng đột ngột lượng dầu mỡ trong khẩu phần có thể khiến chỉ số mỡ máu tăng vọt, gây nguy hại cho hệ tuần hoàn.

Bệnh nhân tiểu đường đang sử dụng thuốc hạ đường huyết hoặc insulin cũng cần giám sát chặt chẽ, bởi việc cắt giảm triệt để tinh bột đột ngột có thể dẫn tới hạ đường huyết nguy hiểm. Liệu pháp dinh dưỡng keto chỉ là phương pháp hỗ trợ bổ sung năng lượng, tuyệt đối không thể thay thế cho các chỉ định điều trị và thuốc kiểm soát bệnh từ bác sĩ chuyên khoa thần kinh.

Hướng dẫn tiếp cận an toàn cho sinh hoạt

Để khai thác tiềm năng của thể ceton mà hạn chế rủi ro cho sức khỏe, người bệnh có thể cân nhắc các cách tiếp cận dung hòa hơn dưới sự giám sát của chuyên gia:

  • Ưu tiên chất béo tốt: Thay vì nạp chất béo bão hòa từ mỡ động vật hay thịt chế biến, hãy hướng đến các chất béo lành mạnh trong chế độ ăn Địa Trung Hải kết hợp dầu dừa hoặc dầu MCT nguyên chất [4].
  • Thử nghiệm dầu MCT đúng cách: Khởi đầu với liều lượng rất nhỏ (khoảng 5ml mỗi ngày) pha cùng thức ăn hoặc đồ uống, sau đó tăng dần lên 20g mỗi ngày nếu hệ tiêu hóa thích nghi tốt, tránh gây đầy bụng hoặc tiêu chảy [5].
  • Duy trì chế độ ít tinh bột vừa phải: Thay vì áp dụng keto quá cực đoan, việc lựa chọn chế độ ăn ít carbohydrate (low-carbohydrate) hoặc chế độ ăn Địa Trung Hải điều chỉnh cũng đã được chứng minh mang lại cải thiện nhận thức rõ rệt [4].
  • Theo dõi định kỳ: Xét nghiệm chỉ số lipid máu (cholesterol, triglyceride, LDL, HDL) và chức năng gan thận đều đặn sau mỗi 4 đến 8 tuần kể từ khi thay đổi dinh dưỡng.

Chế độ ăn keto và các chất bổ sung MCT cho thấy tiềm năng thực sự trong việc cung cấp nguồn năng lượng thay thế giúp não bộ người suy giảm nhận thức nhẹ duy trì chức năng ghi nhớ [2, 3]. Dù vậy, phương pháp này đòi hỏi sự cân bằng nghiêm ngặt giữa lợi ích thần kinh và nguy cơ tim mạch. Người cao tuổi và gia đình cần tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa hoặc chuyên gia dinh dưỡng lâm sàng trước khi bắt đầu, đảm bảo liệu trình được giám sát an toàn và cá nhân hóa.