Món ăn dân dã và mối nguy hiểm tiềm ẩn ít ai ngờ

Khế chua từ lâu đã là loại quả quen thuộc trong văn hóa ẩm thực của người Việt, thường xuyên xuất hiện trong các bữa cơm gia đình từ bát canh chua thanh mát, đĩa gỏi tôm thịt đến món cá kho đậm đà. Không ít người còn duy trì thói quen ăn khế tươi chấm muối ớt hoặc ép nước khế uống giải nhiệt vì tin rằng loại quả tự nhiên này hoàn toàn lành tính và giàu vitamin. Tuy nhiên, đối với những người có vấn đề về thận, thứ quả dân dã này lại tiềm ẩn một mối đe dọa đặc biệt nghiêm trọng có thể đe dọa trực tiếp tới tính mạng.

Câu hỏi đặt ra là: Tại sao người bệnh thận lại được khuyến cáo không nên ăn dù chỉ một miếng khế chua hay uống một ngụm nước ép khế? Câu trả lời ngắn gọn và dứt khoát từ giới y khoa là khế chứa các độc tố tự nhiên có khả năng hủy hoại hệ thần kinh và làm tổn thương thận trầm trọng, trong đó người bị suy giảm chức năng thận không thể đào thải các chất này ra ngoài cơ thể. Khi độc tố tích tụ trong máu, người bệnh có thể nhanh chóng rơi vào tình trạng co giật, hôn mê và tử vong nếu không được can thiệp y tế kịp thời.

Vì sao khế chua trở thành chất kịch độc với người bệnh thận?

Để hiểu vì sao một loại quả thông thường lại gây độc, cần xem xét cơ chế hoạt động của cơ thể khi xử lý các hợp chất có trong khế. Quả khế có tên khoa học là Averrhoa carambola, thuộc họ Oxalidaceae [1], [2]. Trong thành phần sinh hóa của quả khế, các nhà khoa học đã xác định hai thành phần chính gây ra những tác động bất lợi cho sức khỏe là acid oxalic (oxalate) và một độc tố thần kinh đặc thù mang tên caramboxin [1], [3].

Ở những người sở hữu chức năng thận hoàn toàn khỏe mạnh, hệ bài tiết hoạt động trơn tru sẽ lọc bỏ các phân tử này một cách tự nhiên. Khi một người khỏe mạnh ăn khế, độc tố caramboxin được hấp thu, phân bố trong tuần hoàn máu và nhanh chóng được thận chuyển hóa cũng như bài tiết qua nước tiểu [2]. Nhờ quá trình thanh lọc hiệu quả đó, nồng độ độc tố không bao giờ chạm tới ngưỡng gây hại cho tế bào não bộ. Người bình thường do đó có thể ăn khế mà không gặp phải bất kỳ phản ứng thần kinh bất thường nào.

Ngược lại, ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính hoặc suy giảm chức năng thận, quá trình lọc máu bị suy giảm nghiêm trọng. Thận không còn khả năng loại bỏ các phân tử ngoại lai và chất độc hại ra khỏi dòng máu [4]. Độc chất caramboxin không thể đào thải hiệu quả qua thận sẽ dần tích lũy với nồng độ cao trong huyết thanh [2]. Từ tuần hoàn máu, độc chất này dễ dàng vượt qua hàng rào máu não để xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương [1].

Bên cạnh đó, lượng oxalate dồi dào trong quả khế khi đi vào cơ thể người bệnh thận cũng góp phần gây nên tình trạng độc tính trên thận [1], [2]. Oxalate có thể lắng đọng và kết tinh thành các tinh thể canxi oxalate bên trong lòng ống thận, dẫn đến tình trạng viêm thận mô kẽ cấp tính hoặc hoại tử ống thận [3]. Sự kết hợp giữa độc tố thần kinh và tổn thương cấu trúc thận tạo thành một vòng xoắn bệnh lý nguy hiểm, khiến sức khỏe người bệnh suy sụp nhanh chóng.

Caramboxin: Độc tố thần kinh nguy hiểm trong quả khế

Trước đây, giới y khoa từng giả định rằng hiện tượng nhiễm độc sau khi ăn khế chủ yếu do hàm lượng oxalate quá cao gây nên [1], [2]. Tuy nhiên, các tiến bộ trong phân tích hóa sinh đã làm sáng tỏ thủ phạm thực sự gây ra các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng chính là caramboxin [1], [2]. Năm 2013, các nhà nghiên cứu đã phân lập thành công caramboxin bằng các quy trình hóa học định hướng sinh học và xác định đây là một phân tử có cấu trúc tương tự acid amin phenylalanine [5].

Caramboxin là một chất tương tự acid amin, được chuyển hóa và bài tiết trực tiếp qua thận [2]. Về mặt dược lý và sinh lý thần kinh, caramboxin hoạt động như một chất kích thích mạnh mẽ, có khả năng gây co giật và thoái hóa tế bào thần kinh [2]. Các thí nghiệm chức năng trong ống nghiệm và trên cơ thể sống chỉ ra rằng độc chất này kích hoạt các thụ thể ionotropic glutamatergic [5]. Phân tử caramboxin gắn kết và kích thích trực tiếp các thụ thể NMDA, AMPA và kainate trong não bộ [2].

Đồng thời, caramboxin còn ức chế hệ thống GABAergic, vốn là hệ thống ức chế chủ đạo đóng vai trò giữ thăng bằng và ổn định hoạt động của hệ thần kinh trung ương [1]. Độc chất này ngăn cản quá trình gắn kết của chất dẫn truyền ức chế GABA [2], [3]. Khi hệ thống ức chế bị phong tỏa trong khi các thụ thể kích thích bị kích hoạt ồ ạt, sự cân bằng điện sinh học của mạng lưới nơ-ron não bộ hoàn toàn bị phá vỡ. Hậu quả là các tế bào thần kinh bị kích thích quá mức, dẫn tới các biểu hiện lâm sàng đa dạng từ nấc cụt dai dẳng, lú lẫn, kích động, co giật cho đến tổn thương thoái hóa thần kinh không thể phục hồi [1], [5], [2].

Nghiên cứu khoa học nói gì về tác hại của khế?

Mối nguy hiểm từ việc ăn khế ở bệnh nhân thận đã được ghi nhận và phân tích trong nhiều công trình y khoa quốc tế. Một bài tổng quan y văn công bố năm 2015 đã khảo sát các tài liệu khoa học xuất bản từ năm 2000 đến năm 2014 để làm rõ vì sao bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính bị cấm ăn khế [1]. Nghiên cứu chỉ ra rằng caramboxin ức chế hệ thống GABAergic trong hệ thần kinh trung ương, gây ra từ những rối loạn ban đầu như nấc cụt và lú lẫn cho đến các tình trạng nghiêm trọng như co giật và tử vong [1]. Bài tổng quan nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phối hợp đa chuyên khoa nhằm cảnh báo bệnh nhân bệnh thận mạn tính tuyệt đối không được tiêu thụ loại quả này [1].

Trước đó, một nghiên cứu mang tính bước ngoặt công bố năm 2013 đã làm sáng tỏ độc tính thần kinh của quả khế thông qua việc tìm ra caramboxin [5]. Nghiên cứu xác nhận bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính thường xuyên bị ngộ độc sau khi ăn khế [5]. Bằng các thử nghiệm chức năng in vivo và in vitro, nhóm tác giả chứng minh caramboxin tác động lên cơ chế phân tử ionotropic glutamatergic, giải thích đặc tính gây co giật và thoái hóa thần kinh của phân tử này [5]. Giới hạn của nghiên cứu nằm ở việc tập trung vào cơ chế phân tử trên mô hình thực nghiệm, mở đường cho việc nhận diện chất đối kháng nhưng chưa thể đưa ra thuốc giải độc đặc hiệu tức thì trên người [5].

Năm 2021, một bài tổng quan tường thuật quy mô lớn đã thu thập các báo cáo từ năm 1995 đến tháng 7 năm 2020 trên các cơ sở dữ liệu y học quốc tế như Google Scholar, EMBASE, Scopus và PubMed [3]. Nghiên cứu đã phân tích 10 chùm ca bệnh và 28 báo cáo ca bệnh riêng lẻ trên người với tổng số 136 cá nhân, đồng thời phân tích 8 nghiên cứu trên động vật [3]. Kết quả cho thấy có tới 94 bệnh nhân (chiếm 69,1%) đã có tiền sử suy giảm chức năng thận từ trước [3].

Về mặt giải phẫu bệnh, mô học thận của các bệnh nhân bị ngộ độc cho thấy tình trạng bệnh thận oxalate cấp tính đi kèm viêm thận mô kẽ ống thận hoặc hoại tử ống thận [3]. Biểu hiện nhiễm độc thần kinh rất đa dạng, trải dài từ nấc cụt đơn thuần cho đến trạng thái động kinh co giật liên tục [3]. Nghiên cứu cũng khẳng định caramboxin và oxalate là hai chất chủ đạo gây độc thận và độc thần kinh, trong đó caramboxin ức chế gắn kết GABA và kích hoạt các thụ thể glutamatergic [3]. Một điểm sáng lâm sàng được ghi nhận là phương pháp lọc máu nhân tạo giúp cải thiện kết cục điều trị các tổn thương thần kinh [3]. Dù vậy, tổng quan này bị giới hạn bởi tính chất hồi cứu của các báo cáo ca bệnh và các tác giả khuyến nghị cần thêm các nghiên cứu sâu hơn về cơ chế độc tính của khế [3].

Cũng trong năm 2021, một báo cáo ca bệnh khác đã ghi nhận trường hợp suy thận cấp sau khi ăn quả me rừng (bilimbi) - một loại quả cùng chi và cùng họ Oxalidaceae với khế [2]. Cả Averrhoa bilimbi và Averrhoa carambola đều chia sẻ những đặc tính hóa sinh tương đồng [2]. Báo cáo ghi nhận hàm lượng acid oxalic trong quả khế thấp hơn so với me rừng, dao động ở mức dưới 0,8 đến 7,3 mg/g [2]. Báo cáo nhắc lại trường hợp một phụ nữ cao tuổi mắc bệnh thận mạn tính đang chạy thận nhân tạo xuất hiện triệu chứng nấc cụt dai dẳng và biến đổi tri giác sau khi ăn cả me rừng và khế [2]. Mối liên hệ thời gian rõ ràng giữa việc ăn trái cây và thời điểm khởi phát triệu chứng củng cố chẩn đoán ngộ độc caramboxin [2]. Nghiên cứu chỉ ra rằng các triệu chứng thần kinh thường xuất hiện chỉ trong vòng vài giờ sau khi ăn, và tiền sử ăn quả chính là manh mối quan trọng nhất để bác sĩ chẩn đoán chính xác [2].

Nhầm lẫn tai hại trong chẩn đoán và những ngộ nhận thường gặp

Một trong những thách thức lớn đối với các bác sĩ cấp cứu là ngộ độc khế rất dễ bị chẩn đoán nhầm với các bệnh lý thần kinh khác. Bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối sau khi ăn khế có thể biểu hiện các dấu hiệu như nấc cụt, nôn mửa, lú lẫn tâm thần, kích động và co giật [2]. Những biểu hiện này rất tương đồng và dễ bị nhầm lẫn với bệnh não do hội chứng urê huyết cao hoặc viêm màng não - não [2]. Sự nhầm lẫn này có thể làm chậm trễ quá trình điều trị giải độc, khiến nồng độ chất độc tích tụ lâu hơn trong mô não.

Nhiều người dân vẫn giữ quan niệm sai lầm rằng khế là thảo dược lành tính, ăn một vài quả chín ngọt thì không thể gây hại, hoặc chỉ khế chua mới có độc. Thực tế cho thấy độc tố caramboxin hiện diện trong quả khế và cả những loại quả cùng chi như me rừng [2]. Hàm lượng oxalate trong khế tuy thấp hơn me rừng (ở mức dưới 0,8 - 7,3 mg/g) nhưng vẫn đủ khả năng gây tổn thương mô học thận [2], [3]. Bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính thường xuyên gặp tình trạng ngộ độc sau khi ăn khế, bất kể đó là khế chua hay khế ngọt [5].

Một hiểu lầm phổ biến khác là cho rằng nấu chín khế trong các món canh, kho cá sẽ phân hủy hoàn toàn độc tố. Tuy nhiên, caramboxin là một hợp chất tương tự acid amin bền vững, không dễ bị vô hiệu hóa bởi nhiệt độ nấu nướng thông thường [5], [2]. Khi người bệnh thận ăn các món nấu cùng khế hoặc húp nước canh chua nấu khế, các chất độc hòa tan vẫn được hấp thu nhanh chóng vào máu, gây độc thần kinh chỉ sau vài giờ [2]. Độc tính này không thể được loại bỏ bằng các biện pháp dân gian thông thường mà cần sự can thiệp của các kỹ thuật thay thế thận hiện đại [2], [3].

Nhóm đối tượng nào tuyệt đối phải thận trọng?

Dựa trên các bằng chứng y khoa hiện có, những người đã được chẩn đoán mắc bệnh thận mạn tính ở bất kỳ giai đoạn nào, người đang phải chạy thận nhân tạo định kỳ hoặc lọc màng bụng là nhóm đối tượng có nguy cơ cao nhất [1], [2], [3]. Trong một nghiên cứu tổng hợp 136 bệnh nhân ngộ độc khế, có đến 69,1% trường hợp là những người đã có sẵn tình trạng suy giảm chức năng thận từ trước [3]. Ở nhóm bệnh nhân này, độc tố caramboxin không thể đào thải hiệu quả qua đường tiểu, và tác động gây độc của nó có thể dẫn đến tử vong [2]. Do đó, việc tiêu thụ quả khế đối với bệnh nhân bệnh thận mạn tính là điều hoàn toàn bị nghiêm cấm [1].

Không chỉ người có bệnh thận từ trước, các báo cáo gần đây cho thấy độc tính thận và độc tính thần kinh do khế cũng đã được ghi nhận ở cả những người trước đó có chức năng thận hoàn toàn bình thường [3]. Khi một người khỏe mạnh dung nạp một lượng quá lớn nước ép khế đậm đặc khi bụng đói, hàm lượng oxalate cao có thể gây kết tủa tinh thể, dẫn đến tổn thương thận cấp tính và viêm ống thận mô kẽ [3]. Một khi thận bị tổn thương cấp và suy giảm chức năng lọc, caramboxin cũng sẽ bắt đầu tích tụ và tấn công hệ thần kinh [3].

Ngoài ra, những người cao tuổi, người có tiền sử sỏi thận oxalate, người mắc bệnh đái tháo đường hoặc tăng huyết áp lâu năm làm suy giảm nhẹ chức năng lọc cầu thận mà chưa được phát hiện cũng cần hết sức cẩn trọng. Bất kỳ ai thuộc nhóm nguy cơ này nên thảo luận với bác sĩ chuyên khoa thận trước khi đưa các loại quả giàu oxalate vào khẩu phần ăn uống.

Lời khuyên áp dụng thực tế và cách xử trí khẩn cấp

Đối với người bệnh thận mạn tính hoặc người thân đang chăm sóc bệnh nhân thận, nguyên tắc an toàn số một là loại bỏ hoàn toàn quả khế ra khỏi thực đơn hàng ngày. Tuyệt đối không ăn khế tươi, không uống nước ép khế, không ăn mứt khế và không sử dụng khế làm gia vị nấu nướng trong các món canh chua, cá kho hay nước chấm. Bệnh nhân cũng cần cảnh giác với các loại quả cùng họ chứa độc tính tương tự như quả me rừng (bilimbi) [2]. Trong các bữa ăn ngoài gia đình hoặc tại nhà hàng, người bệnh nên chủ động hỏi rõ thành phần các món chua để tránh vô tình nuốt phải nước nấu từ khế.

Đối với người có chức năng thận bình thường, việc ăn khế điều độ trong các bữa ăn gia đình vẫn có thể chấp nhận được nhưng không nên lạm dụng. Cần tránh uống nước ép khế nguyên chất với số lượng lớn trong thời gian ngắn, đặc biệt là không bao giờ uống nước khế khi dạ dày đang rỗng hoặc khi cơ thể đang bị mất nước. Uống đủ nước hàng ngày và duy trì chế độ ăn uống đa dạng, cân bằng sẽ giúp giảm thiểu nguy cơ lắng đọng tinh thể oxalate tại đường tiết niệu.

Nếu một người có tiền sử bệnh thận vô tình ăn phải khế và xuất hiện các dấu hiệu bất thường như nấc cụt liên tục không dứt, buồn nôn, nôn mửa, bồn chồn, lú lẫn hoặc co giật, cần đưa người bệnh đến ngay cơ sở y tế gần nhất [1], [2]. Các triệu chứng này thường bộc phát rất nhanh chỉ trong vòng vài giờ sau khi ăn [2]. Người nhà cần báo ngay cho nhân viên y tế về tiền sử người bệnh vừa ăn khế để tránh nhầm lẫn trong chẩn đoán [2]. Khi phát hiện ngộ độc khế, chỉ định điều trị thay thế thận sớm bằng lọc máu nhân tạo cần được cân nhắc khẩn cấp để loại bỏ độc tố ra khỏi tuần hoàn máu và cải thiện tiên lượng sống cho bệnh nhân [3].

Tóm lại, quả khế tuy là món ăn quen thuộc nhưng lại mang độc tính chết người đối với những ai có chức năng thận suy giảm. Hiểu đúng về cơ chế tích tụ độc tố caramboxin và oxalate sẽ giúp người bệnh thận và gia đình chủ động phòng ngừa những tai biến thần kinh nguy hiểm, bảo vệ sức khỏe và tính mạng của bản thân.