Nhiều người trong chúng ta có thói quen giải nhiệt bằng một ly trà sữa ngọt lịm, nước ngọt đóng lon hay các loại bánh kẹo công nghiệp tiện lợi sau giờ làm việc căng thẳng. Đằng sau vị ngọt đậm đà và thanh mát ấy thường không phải đường cát truyền thống mà là siro ngô hàm lượng fructose cao (HFCS) – một loại đường lỏng giá thành rẻ và phổ biến khắp ngành công nghiệp đồ uống. Câu hỏi được nhiều người quan tâm là liệu loại đường này có thực sự âm thầm làm tăng mỡ máu và hủy hoại lá gan nhanh hơn đường thông thường hay không?

Câu trả lời ngắn gọn theo các cơ sở sinh học và nghiên cứu thực nghiệm là có: fructose, đặc biệt ở dạng lỏng nồng độ cao trong HFCS, kích thích quá trình tổng hợp mỡ tại gan nhanh chóng và trực tiếp hơn nhiều so với glucose. Khi dung nạp quá nhiều, gan buộc phải chuyển hóa loại đường này thành các axit béo và chất béo trung tính (triglyceride), từ đó trực tiếp thúc đẩy gan nhiễm mỡ và rối loạn lipid máu.

Bối cảnh: Vị ngọt tiện lợi phủ sóng thực phẩm hiện đại

Siro ngô chứa hàm lượng fructose cao (HFCS) đã được đưa vào sử dụng rộng rãi trong các sản phẩm thực phẩm chế biến sẵn và đồ uống đóng chai kể từ thập niên 1970 [1]. Nhờ tính chất dễ hòa tan, tạo độ ẩm tốt và chi phí sản xuất thấp, loại đường lỏng này dần thay thế đường mía truyền thống trong phần lớn các loại nước giải khát, nước tăng lực và bánh kẹo.

Sự gia tăng tiêu thụ đường bổ sung, đặc biệt là các loại siro công nghiệp, diễn ra song hành với sự bùng nổ của đại dịch béo phì, hội chứng chuyển hóa và đái tháo đường trên toàn cầu [2], [3]. Các loại đồ uống chứa HFCS liên quan chặt chẽ tới nhiều bất thường chuyển hóa và đóng vai trò thúc đẩy sự phát triển của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) trên người [4].

Chính sự phổ biến và tính chất dễ tiêu thụ quá mức ở dạng lỏng đã biến HFCS thành mối quan ngại lớn đối với sức khỏe tim mạch và chuyển hóa trong cộng đồng. Người tiêu dùng rất dễ nạp vào một lượng lớn năng lượng dạng đường chỉ trong vài phút uống nước mà không hề có cảm giác no bụng tự nhiên.

Cơ chế: Vì sao fructose biến thành mỡ nhanh hơn glucose?

Điểm khác biệt mấu chốt giữa glucose và fructose nằm ở con đường chuyển hóa đặc thù bên trong cơ thể con người. Glucose sau khi hấp thu có thể được chuyển hóa và sử dụng làm năng lượng bởi hầu hết các mô và tế bào trong cơ thể, dưới sự kiểm soát chặt chẽ của hormone insulin. Ngược lại, fructose phần lớn được chuyển hóa chuyên biệt tại gan và đường ruột [1].

Tại gan, fructose kích thích mạnh mẽ quá trình tân tạo mỡ (de novo lipogenesis - DNL), biến carbohydrate thừa thành các axit béo mới [4], [3]. Fructose kích hoạt con đường này mạnh hơn hẳn glucose thông qua hàng loạt cơ chế phân tử phức tạp [3]. Quá trình dị hóa fructose tại gan nhanh chóng tạo ra triose phosphate, đồng thời làm tiêu hao phân tử năng lượng ATP [5]. Nguồn triose phosphate dồi dào này chính là nguyên liệu then chốt kích hoạt quá trình tổng hợp axit béo, dẫn tới sự gia tăng sản sinh triglyceride, diacylglycerol và ceramide gây đề kháng insulin [5].

Không chỉ dừng lại ở đó, sự suy giảm năng lượng ATP thoáng qua do quá trình phosphoryl hóa diễn ra quá nhanh còn kích thích sản sinh axit uric nội bào và trong huyết thanh [4], [5]. Axit uric tạo ra thông qua enzyme fructokinase tiếp tục thúc đẩy tân tạo mỡ và gia tăng tích tụ triglyceride [6]. Tình trạng này tạo thành một vòng lặp bệnh lý khiến gan liên tục biến đường thành mỡ mà không bị hãm lại bởi các cơ chế điều hòa thông thường [3].

Bằng chứng nghiên cứu: HFCS làm tăng mỡ gan vượt trội

Nhiều nghiên cứu thực nghiệm đã được tiến hành nhằm so sánh trực tiếp tác hại của HFCS so với đường mía (sucrose) và đường đơn. Một nghiên cứu công bố năm 2017 đã tiến hành thử nghiệm trên chuột cống cái được chia ngẫu nhiên (n=7 con mỗi nhóm) uống nước lọc hoặc nước ngọt pha 13% (khối lượng/thể tích) một trong các loại: HFCS-55, sucrose hoặc fructose trong 8 tuần [7].

Kết quả cho thấy nhóm chuột uống dung dịch HFCS-55 có hàm lượng lipid tổng và triglyceride tại gan cao nhất (với giá trị P = 0,03) đi kèm bằng chứng mô học rõ rệt về sự thâm nhiễm mỡ trong gan [7]. Nhóm chuột uống HFCS-55 cũng có tỷ lệ tân tạo mỡ tại gan cao nhất, biểu hiện qua sự tăng điều hòa enzyme stearoyl-CoA desaturase-1 và lượng axit oleic cao vượt trội với giá trị P < 0,001 [7].

Đáng chú ý, quá trình oxy hóa axit béo (đốt mỡ) ở nhóm chuột này lại bị ức chế do sự suy giảm thụ thể PPAR-alpha ở mô gan [7]. Trong khi nhóm dùng sucrose tăng biểu hiện gen MTTP giúp chuyển bớt lipoprotein giàu triglyceride ra khỏi gan, thì nhóm dùng HFCS-55 lại không có cơ chế đào thải bù trừ này [7]. Điều này giải thích vì sao cùng nạp mức calo và thành phần dinh dưỡng như nhau, nhóm uống HFCS-55 lại chịu tổn hại gan và tích tụ mỡ máu nặng nề hơn [7].

Tác động nghiêm trọng trong giai đoạn vị thành niên

Giai đoạn phát triển thể chất của trẻ vị thành niên đặc biệt nhạy cảm với tác động của các loại đường lỏng công nghiệp. Một nghiên cứu công bố năm 2021 đã đánh giá tác động ngắn hạn và dài hạn của HFCS trên chuột thí nghiệm C57bl/6J trong giai đoạn vị thành niên từ 3 đến 6 tuần tuổi [2]. Các xét nghiệm về dung nạp glucose, thành phần cơ thể và phân tích lipid gan được đo lường tại thời điểm 6 tuần tuổi và kéo dài theo dõi đến 30 tuần tuổi với số lượng n=6 đến 8 con cho mỗi giới tính [2].

Sau 3 tuần tiếp xúc với HFCS (lúc 6 tuần tuổi), chuột thí nghiệm bị gia tăng đáng kể khối lượng mỡ cơ thể, rối loạn dung nạp đường và tăng triglyceride gan ở chuột cái [2]. Đồng thời, các gen chỉ huy quá trình tân tạo mỡ như ACC, DGAT, FAS, ChREBP, SCD và SREBP đều bị kích hoạt mạnh mẽ [2]. Tác hại này còn kéo dài tới tận giai đoạn trưởng thành khi chuột đạt 30 tuần tuổi, ghi nhận tình trạng rối loạn dung nạp đường dai dẳng ở chuột đực và tăng khối lượng mỡ ở chuột cái [2].

Nghiên cứu này cũng chỉ ra HFCS làm xáo trộn sâu sắc hệ vi sinh vật đường ruột ở chuột đực ngay sau giai đoạn tiếp xúc [2]. Tình trạng rối loạn hệ vi sinh đường ruột và tổn thương hàng rào ruột này góp phần kích hoạt phản ứng viêm toàn thân và thúc đẩy bệnh gan nhiễm mỡ tiến triển [4], [1].

Góc nhìn từ cấp độ tế bào: Nguồn cung cấp khung carbon dồi dào

Để làm sáng tỏ bản chất của việc fructose kích thích gan tạo mỡ, các nhà khoa học đã tiến hành thử nghiệm trên dòng tế bào gan người HepG2 vào năm 2011 [8]. Thí nghiệm so sánh biểu hiện gen tân tạo mỡ khi nuôi cấy tế bào trong môi trường chỉ có glucose hoặc kết hợp glucose với 5 mM fructose [8].

Kết quả cho thấy ở điều kiện nuôi cấy tiêu chuẩn, dù tế bào HepG2 hấp thu và chuyển hóa fructose tích cực, biểu hiện của các enzyme tân tạo mỡ như FAS hay ACC-1 không tự động tăng vọt so với nhóm glucose đơn thuần [8]. Trái lại, chất đối chứng glucosamine 10 mM làm tăng chất chuyển hóa UDP-GlcNAc lên 8 lần (P < 0,001), tăng FAS từ 74 đến 126% (P < 0,05) và ACC-1 từ 49 đến 95% (P < 0,01) [8].

Phát hiện này gợi ý rằng ở quy mô tế bào gan, việc tiêu thụ nhiều fructose dẫn tới tăng tổng hợp triglyceride có thể chủ yếu do fructose đóng vai trò như một nguồn cung cấp dồi dào các tiền chất carbon cho quá trình tạo mỡ, thay vì chỉ đơn thuần kích hoạt con đường hexosamine [8]. Fructose khi tràn ngập vào tế bào gan sẽ tạo ra dòng chảy carbon dồi dào chuyển hóa thẳng thành axit béo mà không gặp các van hãm năng lượng như đường glucose thông thường [4], [3].

Những hiểu lầm phổ biến về siro ngô và mỡ máu

Một trong những hiểu lầm lớn nhất của người tiêu dùng là cho rằng chỉ có mỡ trong thức ăn mới làm tăng mỡ máu và gây gan nhiễm mỡ. Thực tế nghiên cứu cho thấy carbohydrate đưa vào cơ thể là tác nhân kích thích tân tạo mỡ tại gan mạnh mẽ và có khả năng đóng góp trực tiếp vào bệnh gan nhiễm mỡ còn nhiều hơn cả chất béo từ khẩu phần ăn [4]. Fructose từ đường lỏng là cơ chất hoàn hảo để gan biến đổi thành axit béo mới [4].

Hiểu lầm thứ hai là nhiều người nghĩ siro ngô fructose có nguồn gốc tự nhiên từ cây ngô nên sẽ lành tính hơn đường hóa học hoặc đường cát. Tuy nhiên, các phân tích chỉ ra rằng trong trạng thái thừa năng lượng, loại đường này gây hại nhiều hơn cho chuyển hóa gan so với đường thông thường [7]. Lượng fructose tự do thẩm thấu nhanh còn làm cạn kiệt phân tử năng lượng ATP tế bào, kích hoạt phản ứng stress lưới nội sinh chất và dẫn tới hiện tượng chết rụng tế bào gan [4], [6].

Ngoài ra, nhiều người tin rằng tập luyện thể thao cường độ cao có thể triệt tiêu hoàn toàn tác hại của các loại nước ngọt chứa HFCS. Mặc dù vận động giúp tiêu hao năng lượng, sự tích tụ ceramide, diacylglycerol và axit uric do fructose gây ra vẫn âm thầm tạo nên tình trạng đề kháng insulin tại gan, từ đó gây hại cho hệ tim mạch theo thời gian [6], [5].

Ai nên đặc biệt thận trọng với đường lỏng fructose?

Những người đã được chẩn đoán mắc rối loạn lipid máu, tăng triglyceride hoặc gan nhiễm mỡ không do rượu cần tuyệt đối cắt giảm các thực phẩm và đồ uống chứa HFCS. Việc dung nạp đường lỏng khiến gan liên tục tích trữ triglyceride, làm trầm trọng thêm mức độ xơ hóa gan và tăng nguy cơ tiến triển thành xơ gan [4].

Nhóm người có tiền sử tăng axit uric máu, bệnh gout hoặc bệnh tim mạch cũng là đối tượng cần thận trọng cao độ. Dị hóa fructose tại gan tạo ra axit uric, từ đó kích hoạt enzyme fructokinase và làm tăng thêm sự tích tụ mỡ máu [6], [5]. Tình trạng tăng mỡ máu, đề kháng insulin và tăng axit uric máu kết hợp lại sẽ đẩy nhanh nguy cơ biến chứng xơ vữa động mạch và bệnh thận [5].

Trẻ em và thanh thiếu niên cũng là nhóm đặc biệt nhạy cảm với các loại nước giải khát công nghiệp [2]. Tiếp xúc với HFCS trong giai đoạn cơ thể đang hoàn thiện chuyển hóa dễ làm rối loạn dung nạp đường, gia tăng tích mỡ và làm biến đổi hệ vi sinh đường ruột kéo dài đến tận tuổi trưởng thành [2].

Gợi ý áp dụng: Cách bảo vệ gan và kiểm soát mỡ máu

Biện pháp bảo vệ gan và mỡ máu thiết thực nhất là hình thành thói quen kiểm tra nhãn thành phần dinh dưỡng trước khi mua thực phẩm chế biến sẵn. Cần hạn chế tối đa các sản phẩm liệt kê thành phần có "siro ngô hàm lượng fructose cao", "high-fructose corn syrup", "HFCS-55" hoặc "siro bắp".

Ưu tiên lựa chọn nước lọc, nước khoáng tự nhiên, trà xanh nguyên chất không đường thay cho các loại nước ngọt có ga, nước tăng lực và trà đóng chai. Hãy phân biệt rõ giữa fructose dạng lỏng công nghiệp và fructose tự nhiên trong trái cây tươi. Trái cây tươi nguyên quả cung cấp chất xơ, vitamin và nước giúp làm chậm quá trình hấp thu đường vào máu, không gây quá tải đột ngột cho gan như đường lỏng.

Khi cần chế biến món ăn hàng ngày, nên giảm dần lượng đường nêm nếm để tạo cơ hội cho vị giác thích nghi với vị thanh đạm tự nhiên. Đối với những người đang có bệnh nền chuyển hóa hoặc đang dùng thuốc hạ mỡ máu, việc thay đổi chế độ dinh dưỡng cần có sự đồng hành và tư vấn cụ thể từ bác sĩ chuyên khoa hoặc chuyên gia dinh dưỡng.

Việc hiểu đúng bản chất chuyển hóa của đường lỏng fructose giúp chúng ta không bị đánh lừa bởi khẩu vị ngọt ngào của các sản phẩm công nghiệp. Kiểm soát chặt chẽ lượng đường bổ sung và duy trì lối sống lành mạnh chính là chìa khóa then chốt để bảo vệ lá gan và hệ tim mạch luôn khỏe mạnh.