Vỏ cam là phần thường bị loại bỏ sau khi ăn quả hoặc ép lấy nước. Nhiều thông tin lan truyền cho rằng hoạt chất chiết xuất từ vỏ cam có thể giúp hạ mỡ máu và ngừa xơ vữa động mạch.

Hesperidin, hợp chất flavonoid dồi dào trong vỏ cam, thực sự có tác động sinh học lên chuyển hóa lipid và thành mạch [1], [2]. Tuy nhiên, các bằng chứng lâm sàng hiện tại còn dừng ở quy mô nhỏ, chưa đủ để xem đây là phương pháp điều trị thay thế thuốc.

Hesperidin trong vỏ cam là gì?

Hesperidin là hợp chất thuộc nhóm flavonoid tập trung nhiều nhất ở các phụ phẩm cam tươi và bột phụ phẩm cam [1]. Khi phân tích vỏ cam phế phẩm, các nghiên cứu hóa học đều ghi nhận hesperidin là thành phần flavonoid chiếm ưu thế vượt trội so với các hoạt chất khác như naringin hay axit phenolic [1].

Về mặt hóa học thực vật, vỏ cam chứa hàm lượng phenolic và flavonoid đáng kể, với tổng hàm lượng flavonoid đạt khoảng 17,23 mg tính theo đương lượng quercetin trên mỗi gam trọng lượng khô [3]. Do đó, phụ phẩm vỏ cam đang được nghiên cứu ứng dụng nhằm tách chiết flavonoid tinh khiết cho mục đích dược học [2].

Nghiên cứu cũng ghi nhận các phương pháp chiết xuất vỏ cam khô bằng ether dầu mỏ và methanol có thể thu nhận hesperidin dạng tinh khiết với hiệu suất lên tới 11,7% [4]. Các công nghệ polyme in dấu phân tử mới thậm chí đạt độ tinh khiết chiết xuất hesperidin từ vỏ cam lên tới 81,24% [2].

Cơ chế tác động lên lipid và mạch máu

Ở cấp độ tế bào, hesperidin can thiệp trực tiếp vào phản ứng viêm và các con đường vận chuyển mỡ trong hệ tuần hoàn [5]. Hợp chất này giúp điều hòa hàng loạt gen liên quan đến quá trình hóa ứng động, kết dính tế bào và thâm nhiễm của bạch cầu vào thành mạch [5].

Cơ chế này gián tiếp làm giảm tích tụ lipid tại thành mạch và hạn chế sự hình thành mảng xơ vữa [5]. Khi các tế bào tuần hoàn ít thâm nhiễm vào nội mạc, quá trình viêm mạch máu được kiểm soát tốt hơn [5].

Bên cạnh đó, hesperidin thể hiện khả năng ức chế enzym 15-lipoxygenase với chỉ số IC50 đạt mức 180 ± 10 microM [6]. Enzym 15-lipoxygenase là tác nhân xúc tác cho các phản ứng peroxy hóa lipid, do đó ức chế enzym này hỗ trợ giảm thiểu tổn thương oxy hóa chất béo trong cơ thể [6].

Tuy vậy, khả năng dọn dẹp gốc tự do trực tiếp DPPH của hesperidin nguyên chất chỉ ở mức khiêm tốn, ghi nhận đạt mức dọn gốc tự do 24,2 ± 0,7% ở nồng độ 2 mM trong thử nghiệm in vitro [6]. Một nghiên cứu khác bằng phương pháp cộng hưởng từ điện tử cũng ghi nhận khả năng chống oxy hóa của hesperidin đạt mức 36% [7].

Bằng chứng lâm sàng từ các thử nghiệm

Các thử nghiệm trên người đã bắt đầu làm rõ tác động của hesperidin và chế phẩm vỏ cam lên các chỉ số lipid máu [8], [3]. Dù vậy, phần lớn các nghiên cứu đều được thực hiện trên số lượng đối tượng hạn chế hoặc dùng dạng chiết xuất phối hợp.

Một nghiên cứu công bố năm 2023 đã đánh giá bột vỏ cam (Citrus sinensis) dạng viên nang trên bệnh nhân nam bị tăng mỡ máu [3]. Thử nghiệm chia bệnh nhân dùng liều 400 mg/ngày hoặc 800 mg/ngày liên tục trong 45 ngày [3].

Kết quả sau 45 ngày cho thấy cả hai nhóm dùng bột vỏ cam đều ghi nhận mức giảm các thông số lipid huyết tương và tăng đáng kể hàm lượng cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) so với nhóm đối chứng [3]. Mẫu bột vỏ cam sử dụng trong nghiên cứu này chứa 13,2% chất xơ thô và 163,17 mg tổng hàm lượng phenolic trên mỗi gam khô [3].

Ở khía cạnh phiên mã gen, một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên có đối chứng công bố năm 2011 đã khảo sát trên các tình nguyện viên nam trung niên, hơi thừa cân [5]. Thử nghiệm so sánh 3 giai đoạn can thiệp kéo dài 4 tuần: uống 500 ml nước cam mỗi ngày, 500 ml đồ uống đối chứng bổ sung hesperidin, hoặc đồ uống đối chứng chứa giả dược [5].

Kết quả phân tích biểu hiện gen bạch cầu trên 10 đối tượng nhịn ăn qua đêm cho thấy việc tiêu thụ hesperidin đơn độc đã điều hòa biểu hiện của 1,819 gen [5]. Đáng chú ý, có 1,582 gen được điều hòa chung giữa nhóm uống nước cam toàn phần và nhóm chỉ bổ sung hesperidin, trong đó nhiều gen kiểm soát vận chuyển lipid và giảm kết dính tế bào vào thành mạch [5].

Ngoài ra, một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi đối chứng kéo dài 3 tháng trên 23 người có nguy cơ tim mạch (cholesterol toàn phần > 200 mg/dL và LDL-c > 130 mg/dL) sử dụng 1000 mg/ngày chiết xuất giàu flavonoid từ cam đắng và lá ô liu [8]. Kết quả ghi nhận sự sụt giảm đáng kể nồng độ ox-LDL-c, giảm tỷ lệ LDL-oxidase/LDL-c và tăng hoạt tính enzym bảo vệ mạch máu paraoxonase so với nhóm chứng [8].

Một can thiệp khác kéo dài 8 tuần trên 96 người khỏe mạnh dùng 1000 mg/ngày chiết xuất này cũng cho thấy sự cải thiện chức năng nội mạc, hạ huyết áp và giảm các thông số chuyển hóa lipid gồm cholesterol toàn phần, LDL-c và LDL-oxidase [8]. Đối với huyết áp, thử nghiệm trên 153 người tiền tăng huyết áp hoặc tăng huyết áp độ 1 dùng 500 ml nước cam (chứa 345 mg hesperidin) hoặc nước cam làm giàu hesperidin (chứa 600 mg hesperidin) mỗi ngày trong 12 tuần giúp giảm huyết áp tâm thu lần lượt là 6,35 mmHg và 7,36 mmHg [8].

Giới hạn của các bằng chứng hiện nay

Dù các kết quả thử nghiệm ban đầu khá hứa hẹn, người bệnh cần nhìn nhận rõ các giới hạn nghiên cứu để tránh kỳ vọng sai lệch. Nhiều dữ liệu hiện tại chưa đủ sức nặng để đưa ra khuyến cáo điều trị diện rộng.

Hạn chế lớn nhất là quy mô mẫu nghiên cứu rất nhỏ. Điển hình như phân tích bộ gen của nghiên cứu năm 2011 chỉ lấy mẫu máu trên 10 đối tượng [5], hay thử nghiệm mỡ máu với chiết xuất cam đắng chỉ gồm 23 người bệnh [8].

Thời gian can thiệp trong các nghiên cứu cũng tương đối ngắn, chỉ dao động từ 4 tuần [5], 45 ngày [3] cho đến 8 hoặc 12 tuần [8]. Các mốc thời gian này chưa đủ để đánh giá nguy cơ biến cố tim mạch dài hạn hoặc tính bền vững của việc giảm mỡ máu.

Hơn nữa, một số kết quả tích cực đến từ các chế phẩm phối hợp đa thành phần như flavonoid từ cam đắng trộn lá ô liu chứ không phải hesperidin đơn độc [8]. Các phân tích chống oxy hóa tế bào chủ yếu mới dừng lại ở mô hình ống nghiệm in vitro [6], [7].

Hiểu lầm phổ biến về vỏ cam và mỡ máu

Hiểu lầm thường gặp nhất là việc cho rằng uống nước sắc từ vỏ cam phơi khô có thể thay thế thuốc hạ mỡ máu nhóm statin. Nồng độ hesperidin hòa tan qua việc đun nấu thông thường tại nhà rất khó kiểm soát và không đạt độ tinh khiết hay liều lượng chuẩn hóa như trong các thử nghiệm lâm sàng [3], [2].

Nhiều người cũng lầm tưởng hesperidin có khả năng tẩy sạch mảng bám mỡ máu tức thì nhờ tính chống oxy hóa mạnh. Trên thực tế, hoạt tính dọn gốc tự do trực tiếp DPPH của hesperidin tự nhiên ở mức khiêm tốn [6], tác động bảo vệ mạch máu phần lớn đến từ điều hòa gen chống viêm và giảm thâm nhiễm tế bào [5].

Việc chỉ ăn vỏ cam hay uống nước cam đậm đặc cũng không đồng nghĩa với việc mỡ máu sẽ hạ. Nước cam tự nhiên chứa một lượng đường nhất định, nếu tiêu thụ quá mức mà không kiểm soát tổng calo có thể gây phản tác dụng đối với chuyển hóa chất béo và đường huyết.

Đối tượng cần thận trọng

Người đang sử dụng các loại thuốc điều trị bệnh mạn tính, đặc biệt là thuốc hạ huyết áp hoặc thuốc tim mạch, cần thận trọng trước khi tự ý dùng các chế phẩm bổ sung chiết xuất vỏ cam liều cao. Hesperidin có hoạt tính làm giảm huyết áp tâm thu theo liều lượng [8], có thể gây cộng hưởng làm hạ áp quá mức.

Những người có tiền sử viêm loét dạ dày, trào ngược dạ dày thực quản nên tránh dùng bột vỏ cam sống hoặc nước ngâm vỏ cam đậm đặc. Tinh dầu và vị đắng tự nhiên của vỏ cam có thể gây kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa.

Phụ nữ mang thai, phụ nữ đang cho con bú và trẻ nhỏ không nên tùy tiện dùng các dạng viên nang chiết xuất cô đặc vỏ cam khi chưa có chỉ định y khoa. Dữ liệu an toàn dược lý dài hạn trên các nhóm đối tượng nhạy cảm này vẫn chưa được xác lập đầy đủ.

Áp dụng thực tế an toàn trong đời sống

Người tiêu dùng có thể tận dụng vỏ cam như một loại gia vị và thực phẩm hỗ trợ lối sống lành mạnh, thay vì xem như thuốc chữa bệnh. Vỏ cam sạch có thể thái nhỏ, sấy khô để làm trà thảo mộc nhẹ nhàng hoặc dùng làm hương liệu cho các món ăn thường ngày.

Khi sử dụng trực tiếp vỏ cam, cần lưu ý chọn nguồn cam sạch, không tồn dư hóa chất bảo vệ thực vật hoặc chất bảo quản chống nấm mốc. Vỏ cam tươi cần được rửa kỹ dưới vòi nước chảy và ngâm qua nước muối loãng trước khi chế biến.

Uống nước cam nguyên chất không thêm đường với lượng vừa phải khoảng 200-300 ml mỗi ngày cũng là nguồn cung cấp polyphenol tự nhiên tốt cho thành mạch [5], [8]. Để kiểm soát mỡ máu hiệu quả, việc dùng vỏ cam hay hesperidin bắt buộc phải đi kèm chế độ ăn giảm mỡ bão hòa, hạn chế tinh bột tinh chế và tập thể dục đều đặn.

Vỏ cam chứa nguồn hesperidin tự nhiên dồi dào với tiềm năng điều hòa biểu hiện gen chống xơ vữa và hỗ trợ cải thiện lipid máu. Dù vậy, phần lớn bằng chứng lâm sàng hiện hành vẫn dừng ở quy mô nhỏ và thời gian ngắn. Người bệnh mỡ máu không nên tự ý bỏ phác đồ điều trị của bác sĩ để dùng vỏ cam, mà hãy duy trì lối sống khoa học và tham khảo ý kiến chuyên gia y tế trước khi bổ sung bất kỳ chế phẩm chiết xuất liều cao nào.