Nhiều người lớn tuổi truyền tai nhau thói quen uống nước ép lựu mỗi ngày để ổn định huyết áp và bảo vệ tim mạch. Tuy nhiên, không ít người băn khoăn liệu loại thức uống tự nhiên này có thực sự mang lại hiệu quả rõ rệt trên mạch máu đã lão hóa hay chỉ là lời đồn thổi.

Các bằng chứng khoa học hiện có cho thấy nước ép lựu thực sự giúp giảm huyết áp tâm thu và tâm trương ở người trưởng thành và người lớn tuổi bị tăng huyết áp [1], [2]. Tác dụng này đến từ hàm lượng dồi dào các hợp chất thực vật như polyphenol, tannin, anthocyanin và axit ellagic giúp ức chế men chuyển gây co mạch, giảm căng thẳng oxy hóa và hỗ trợ chức năng nội mô mạch máu [1], [3], [4], [5]. Dù vậy, hiệu quả còn phụ thuộc vào liều lượng, thời gian sử dụng và tình trạng bệnh nền của từng cá nhân [1], [6].

Nước ép lựu tác động lên mạch máu và huyết áp như thế nào?

Để hiểu cách quả lựu hạ huyết áp, cần nhìn vào lớp nội mô - lớp tế bào mỏng lót bên trong thành mạch máu. Sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mô đóng vai trò then chốt trong việc điều hòa huyết áp [7]. Khi lớp nội mô khỏe mạnh, mạch máu co giãn linh hoạt theo nhịp đập của tim. Ngược lại, rối loạn chức năng nội mô làm mạch máu cứng lại và đẩy huyết áp tăng cao.

Nước ép lựu rất giàu các hợp chất sinh học tự nhiên, đặc biệt là nhóm polyphenol, tannin, anthocyanin và axit ellagic có đặc tính chống oxy hóa và kháng viêm mạnh [3], [4], [5]. Các chất này bảo vệ hệ tim mạch thông qua việc giảm căng thẳng oxy hóa, tác động tích cực lên đại thực bào, tế bào nội mô và tiểu cầu [1]. Ngoài ra, nước ép lựu còn giúp tăng cường tác dụng ức chế của oxit nitric (NO) đối với sự tăng sinh tế bào cơ trơn mạch máu, một yếu tố quan trọng trong sự hình thành và tiến triển của xơ vữa động mạch [1].

Một cơ chế quan trọng khác là khả năng ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) trong huyết thanh [3], [5]. Trong cơ thể, enzyme ACE thúc đẩy tạo ra angiotensin II - chất làm co mạch và gây tăng huyết áp [3]. Việc uống nước ép lựu giúp ức chế hoạt động của enzyme ACE, từ đó làm giảm huyết áp và ngăn ngừa sự phát triển huyết áp cao do angiotensin II gây ra [3], [8], [5]. Thêm vào đó, nghiên cứu lâm sàng còn ghi nhận tác dụng hạ huyết áp của nước ép lựu tươi ở người có thể được điều hòa thông qua việc làm giảm nồng độ hormone căng thẳng cortisol [8].

Các nghiên cứu lâm sàng trên người nói gì?

Tác động hạ huyết áp của nước ép lựu đã được kiểm chứng qua nhiều thử nghiệm lâm sàng với thời gian và liều lượng khác nhau. Một nghiên cứu công bố năm 2001 đã đánh giá việc uống 50 ml nước ép lựu mỗi ngày (chứa 1,5 mmol tổng lượng polyphenol) trong 2 tuần ở các bệnh nhân tăng huyết áp [5]. Kết quả cho thấy hoạt động của enzyme ACE trong huyết thanh giảm 36% ở 7 trên 10 bệnh nhân, kéo theo mức giảm 5% huyết áp tâm thu [8], [5]. Trong ống nghiệm, nước ép lựu cũng thể hiện tác dụng ức chế phụ thuộc liều lượng tương tự ở mức 31% đối với hoạt động của enzyme ACE huyết thanh [8], [5].

Đối với tác dụng cấp tính ngay sau khi uống, một nghiên cứu đơn nhánh công bố năm 2013 đã thực hiện trên 13 nam giới bị tăng huyết áp trong độ tuổi từ 39 đến 68 [2]. Những người tham gia nhịn ăn 12 giờ, sau đó uống 150 ml nước ép lựu tự nhiên mỗi ngày và được đo lại các chỉ số sau 4 đến 6 giờ [2]. Kết quả ghi nhận huyết áp tâm thu giảm đáng kể 7% (từ 125,38 xuống 116,15 mmHg) và huyết áp tâm trương giảm 6% (từ 82,69 xuống 78,08 mmHg) [2], [3]. Tuy nhiên, trong khoảng thời gian ngắn 4-6 giờ này, mức thay đổi 20% của độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy (FMD) cũng như nồng độ các chất chỉ điểm viêm và kết dính nội mô (CRP, ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, IL-6) chưa đạt ý nghĩa thống kê [2].

Ở nhóm người khỏe mạnh và sử dụng dài ngày hơn, một thử nghiệm đối chứng giả dược ngẫu nhiên trên 51 người trưởng thành khỏe mạnh cho thấy uống 330 ml nước ép lựu mỗi ngày trong 4 tuần giúp giảm đáng kể cả huyết áp tâm thu lẫn tâm trương [8]. Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên khác cũng chứng minh bệnh nhân uống 500 ml nước ép lựu tự nhiên mỗi ngày trong 1 tuần có mức huyết áp tâm thu và tâm trương thấp hơn [8].

Tổng hợp lại các dữ liệu, một phân tích gộp được đề cập trong báo cáo năm 2018 kết luận rằng việc uống nước ép lựu làm giảm huyết áp tâm thu bất kể thời gian và liều lượng sử dụng trong các nghiên cứu được đánh giá [1]. Trong khi đó, để giảm huyết áp tâm trương ở mức có ý nghĩa tiệm cận, liều lượng nước ép lựu cần đạt trên 240 cc (tương đương 8 ounce, khoảng 240 ml) [1]. Bên cạnh nước ép, dầu hạt lựu cũng được kết luận là có thể hạ huyết áp hiệu quả [1].

Bằng chứng trên bệnh nhân chạy thận và mô hình thực nghiệm

Ở những nhóm bệnh nhân đặc thù có tuổi tác cao như người chạy thận nhân tạo, kết quả nghiên cứu lại phụ thuộc nhiều vào thời gian can thiệp. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên chéo quy mô nhỏ công bố năm 2016 đã theo dõi 24 bệnh nhân chạy thận nhân tạo duy trì có độ tuổi trung bình là 61 (nam giới chiếm 64%) [6]. Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên dùng 100 ml nước ép lựu trước mỗi buổi lọc máu hoặc dùng 1.050 mg chiết xuất lựu mỗi ngày trong 4 tuần, sau đó đổi chéo phác đồ ở giai đoạn 4 tuần tiếp theo [6]. Kết quả cho thấy cả nước ép và chiết xuất lựu đều an toàn, dung nạp tốt, nhưng trong thời gian ngắn 4 tuần này, cả hai phương pháp đều không tạo ra tác động đáng kể nào lên huyết áp tâm thu hay tâm trương trước lọc máu, mỡ máu hay các chỉ số viêm (CRP, IL-6) và oxy hóa [6].

Ngược lại, khi kéo dài thời gian sử dụng ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo lên đến 1 năm, lợi ích mới bộc lộ rõ. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên khác thực hiện trên 101 bệnh nhân chạy thận nhân tạo được uống 100 ml nước ép lựu 3 lần mỗi tuần suốt 1 năm [8]. Nhóm dùng nước ép lựu đã có sự cải thiện đáng kể về áp lực mạch và huyết áp tâm thu so với nhóm dùng giả dược [8].

Ngoài các thử nghiệm trên người, nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng và đánh giá cơ chế phân tử cũng làm rõ thêm tác động của lựu lên mạch máu. Một báo cáo tổng quan năm 2017 ghi nhận việc tiêu thụ nước ép lựu giúp điều hòa giảm rõ rệt nồng độ phân tử kết dính tế bào mạch máu VCAM-1 trong huyết thanh, đồng thời điều hòa tăng E-selectin [7]. Trên mô hình chuột Wistar mắc tiểu đường, việc dùng 100 mg/kg và 300 mg/kg chiết xuất nước ép lựu mỗi ngày trong 4 tuần giúp giảm huyết áp động mạch chính, giảm thay đổi phản ứng mạch máu với các catecholamine và đảo ngược các biến đổi sinh hóa do tiểu đường và angiotensin II gây ra [3].

Một nghiên cứu năm 2021 trên chuột Wistar béo phì do chế độ ăn giàu năng lượng cũng cho thấy nước ép lựu giúp giảm 24% huyết áp [4]. Đồng thời, nước ép lựu làm giảm 39% cholesterol xấu (cLDL), tăng 27% cholesterol tốt (cHDL), từ đó giảm 12% đến 18% nguy cơ bệnh tim mạch [4]. Thức uống này còn chống xơ vữa động mạch nhờ giảm 42% nồng độ sE-selectin, tăng adiponectin trong mô mỡ và giảm hàng loạt chất chỉ điểm gây viêm như TNF-alpha, PAI-1, IL-17A, IL-6, IL-1beta và MCP-1 [4].

Giá trị thực tế và giới hạn của bằng chứng khoa học

Nhìn vào bức tranh tổng thể, lợi ích hạ huyết áp của nước ép lựu có ý nghĩa quan trọng đối với sức khỏe cộng đồng. Các nghiên cứu có đối chứng chỉ ra rằng cứ giảm được 5 mmHg huyết áp tâm trương sẽ giúp giảm 15% nguy cơ mắc bệnh tim mạch và giảm tới 40% nguy cơ đột quỵ [2]. Ngay cả khi hoạt động của enzyme ACE trong huyết thanh giảm mà chưa làm giảm huyết áp, cơ chế này trước đây cũng đã được chứng minh là giúp làm giảm xơ vữa động mạch [5].

Tuy nhiên, người đọc cần nhìn nhận rõ những giới hạn của các bằng chứng hiện tại. Thứ nhất, nhiều thử nghiệm lâm sàng về nước ép lựu có cỡ mẫu còn khá nhỏ, chẳng hạn chỉ gồm 10 bệnh nhân tăng huyết áp, 13 nam giới hoặc 24 bệnh nhân chạy thận [2], [6], [8]. Thứ hai, một số nghiên cứu được thiết kế theo dạng đơn nhánh, tức là chỉ so sánh trước và sau khi uống chứ không có nhóm đối chứng dùng giả dược song song [2].

Thứ ba, mặc dù huyết áp giảm rõ rệt, một số chỉ số viêm hệ thống như protein phản ứng C (CRP) lại không cho thấy mối tương quan có ý nghĩa thống kê khi phân tích gộp các nghiên cứu tiêu thụ lựu [1]. Ngay trong thử nghiệm cấp tính sau 4-6 giờ hoặc thử nghiệm 4 tuần ở người chạy thận, các dấu ấn sinh học về viêm và chức năng giãn mạch FMD cũng chưa thay đổi có ý nghĩa thống kê [2], [6]. Do đó, các nhà khoa học vẫn nhấn mạnh cần thêm các nghiên cứu lâm sàng lớn hơn để chứng minh đầy đủ tác dụng điều hòa miễn dịch và điều trị của nước ép lựu đối với nguy cơ tim mạch và xơ vữa động mạch trên người [1], [4].

Những hiểu lầm thường gặp khi dùng nước ép lựu

Hiểu lầm phổ biến nhất ở người lớn tuổi là coi nước ép lựu như "thần dược" có thể thay thế hoàn toàn thuốc điều trị tăng huyết áp. Thực tế, tăng huyết áp là yếu tố nguy cơ hàng đầu gây bệnh tim mạch, đột quỵ và suy thận giai đoạn cuối, thậm chí nhiều trường hợp tăng huyết áp kháng trị rất khó kiểm soát dù đã kết hợp nhiều nhóm thuốc [2]. Các nghiên cứu chỉ đề xuất xem nước ép lựu như một biện pháp hỗ trợ về mặt dinh dưỡng kết hợp cùng các can thiệp dược lý, tuyệt đối không phải là thuốc chữa khỏi bệnh [2], [3].

Hiểu lầm thứ hai là uống một vài lần hoặc uống trong thời gian quá ngắn ở người có bệnh nền nặng rồi kỳ vọng huyết áp giảm ngay lập tức. Như thử nghiệm trên bệnh nhân chạy thận nhân tạo độ tuổi trung bình 61 đã chỉ ra, việc uống 100 ml nước ép lựu trong 4 tuần chưa tạo ra sự thay đổi huyết áp trước lọc máu, trong khi một nghiên cứu khác duy trì uống 3 lần mỗi tuần suốt 1 năm mới ghi nhận cải thiện rõ rệt [6], [8].

Hiểu lầm thứ ba là đánh đồng mọi loại nước giải khát vị lựu đóng chai trên thị trường với nước ép lựu tự nhiên dùng trong nghiên cứu. Các thử nghiệm lâm sàng mang lại kết quả tích cực đều sử dụng nước ép lựu tự nhiên hoặc nước ép lựu tươi giàu polyphenol [2], [3], [8], [5]. Các loại nước ngọt hương lựu pha nhiều đường tinh luyện không những thiếu hụt hàm lượng chất chống oxy hóa mà còn làm tăng năng lượng dư thừa, dẫn đến béo phì - một yếu tố nguy cơ trực tiếp gây rối loạn nội mô, kháng insulin và tăng huyết áp [4].

Ai nên thận trọng khi sử dụng?

Mặc dù nước ép lựu và chiết xuất lựu được chứng minh là an toàn và dung nạp tốt ngay cả trên nhóm bệnh nhân nhạy cảm như người chạy thận nhân tạo duy trì [6], một số nhóm đối tượng vẫn cần thận trọng. Trước hết là những người đang sử dụng thuốc điều trị tăng huyết áp, đặc biệt là nhóm thuốc ức chế men chuyển (ACE). Do nước ép lựu có khả năng ức chế tới 36% hoạt động của enzyme ACE trong huyết thanh và làm giảm huyết áp cấp tính sau 4-6 giờ [2], [8], [5], việc dùng lượng lớn nước ép lựu cùng lúc với thuốc hạ áp có thể làm tăng tác dụng hiệp đồng, gây tụt huyết áp quá mức.

Người có bệnh thận mạn tính hoặc đang lọc máu chu kỳ cũng không nên tự ý uống lượng lớn nước ép trái cây mỗi ngày vì cần kiểm soát nghiêm ngặt lượng dịch đưa vào cơ thể. Trong các nghiên cứu trên bệnh nhân chạy thận, liều lượng được kiểm soát chặt chẽ ở mức 100 ml trước buổi lọc máu hoặc 100 ml dùng 3 lần mỗi tuần dưới sự giám sát y tế [6], [8].

Ngoài ra, người lớn tuổi mắc kèm bệnh tiểu đường hoặc béo phì cần lưu ý đến tổng lượng calo và đường tự nhiên có trong nước ép trái cây. Dù dữ liệu thực nghiệm cho thấy chiết xuất lựu và nước ép lựu có lợi cho mạch máu trong mô hình tiểu đường và béo phì [3], [4], người bệnh vẫn nên tham khảo ý kiến bác sĩ điều trị hoặc chuyên gia dinh dưỡng để tính toán khẩu phần phù hợp với phác đồ kiểm soát đường huyết hiện tại.

Cách áp dụng thực tế để hỗ trợ huyết áp

Để tận dụng lợi ích bảo vệ mạch máu của quả lựu một cách khoa học, người lớn tuổi nên ưu tiên chọn nước ép lựu tươi, nguyên chất, ép trực tiếp từ quả tự nhiên và không pha thêm đường [2], [8]. Về liều lượng, các thử nghiệm lâm sàng trên người tăng huyết áp cho thấy chỉ cần một lượng nhỏ từ 50 ml đến 150 ml mỗi ngày đã giúp ức chế enzyme ACE và giảm huyết áp tâm thu từ 5% đến 7% [2], [8], [5]. Nếu muốn đạt thêm hiệu quả giảm huyết áp tâm trương rõ rệt hơn, phân tích gộp gợi ý mức tiêu thụ trên 240 ml mỗi ngày (chẳng hạn mức 330 ml/ngày trong 4 tuần ở người trưởng thành khỏe mạnh) [1], [8].

Về thời gian, người dùng nên duy trì thói quen uống đều đặn hàng ngày tối thiểu từ 1 đến 4 tuần để thấy được tác động ổn định lên huyết áp [8], [5]. Bên cạnh nước ép lựu, người lớn tuổi có thể đa dạng hóa thực đơn bằng các loại trái cây giàu polyphenol, vitamin C và chất xơ pectin khác như cam hoặc bưởi chùm, vốn cũng đã được chứng minh lâm sàng là giúp giảm cả huyết áp tâm thu và tâm trương [3].

Thức uống lành mạnh chỉ phát huy tối đa hiệu quả khi đi kèm lối sống khoa học. Người cao tuổi cần duy trì chế độ ăn cân bằng, hạn chế muối và chất béo bão hòa, uống đủ nước, vận động thể lực vừa sức và tuân thủ đúng liều thuốc theo đơn của bác sĩ.

Nước ép lựu tự nhiên là thức uống giàu polyphenol giúp ức chế men chuyển ACE, bảo vệ thành mạch và giảm huyết áp ở người trưởng thành, người lớn tuổi [1], [2], [5]. Sử dụng đều đặn 50-150 ml nước ép lựu nguyên chất mỗi ngày là giải pháp dinh dưỡng an toàn để hỗ trợ kiểm soát huyết áp [2], [5]. Tuy nhiên, thức uống này chỉ đóng vai trò bổ trợ, người có bệnh nền tim mạch cần hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thường xuyên và tuyệt đối không tự ý bỏ thuốc điều trị.