Những cuộc nhậu cuối tuần hay tiệc tùng liên miên khiến nhiều người lo lắng cho lá gan của mình. Nhiều người truyền tai nhau việc tìm mua sâm Ngọc Linh hoặc các dòng nhân sâm quý để bồi bổ, hạ men gan và giải độc sau mỗi cuộc vui. Liệu thảo dược đắt đỏ này có thực sự là "lá chắn" giúp gan miễn nhiễm trước tác hại của bia rượu?

Câu trả lời ngắn gọn là các hoạt chất đặc trưng của họ Nhân sâm (chi Panax) – bao gồm ginsenosides và saponin (như nhóm ocotillol-type đặc trưng thường thấy ở sâm) – thực sự có khả năng chống oxy hóa, kháng viêm và bảo vệ tế bào gan trên các mô hình thực nghiệm [1]. Tuy nhiên, phần lớn bằng chứng khoa học hiện tại tập trung vào các loài cùng chi Panax trên động vật (như chuột) chứ chưa phải thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn ở người dùng sâm Ngọc Linh trực tiếp để chặn đứng tác hại của cồn [2], [3], [4]. Do đó, dược liệu chỉ đóng vai trò hỗ trợ, hoàn toàn không thể thay thế việc hạn chế rượu bia.

Cồn tàn phá tế bào gan qua cơ chế nào?

Bệnh gan do rượu là vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng gắn liền với lối sống hiện đại [4]. Việc tiêu thụ rượu bia mạn tính là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh gan mạn tính tại các quốc gia phát triển và cũng đang trở thành nguyên nhân dẫn đầu tại các nước đang phát triển [5]. Tổn thương gan do rượu là một quá trình tiến triển từng bước, dẫn đến hàng loạt hậu quả từ gan nhiễm mỡ, viêm gan nhiễm mỡ, xơ hóa gan, xơ gan cho đến ung thư biểu mô tế bào gan [6].

Về mặt cơ chế tế bào, việc lạm dụng ethanol (cồn) kéo dài làm rối loạn hàng loạt đường truyền tín hiệu ở cả tế bào nhu mô gan, tế bào không nhu mô và hệ miễn dịch [7]. Bên trong tế bào gan, ethanol thúc đẩy tích tụ lipid (mỡ), gây ra tình trạng gan nhiễm mỡ [7]. Đồng thời, cồn khiến các tế bào Kupffer (đại thực bào thường trú tại gan) trở nên nhạy cảm quá mức với nội độc tố [7]. Khi hệ miễn dịch bẩm sinh bị kích hoạt bởi các yếu tố như lipopolysaccharide (LPS) và bổ thể, tế bào Kupffer sẽ tạo ra căng thẳng oxy hóa (oxidative stress) và sản sinh các cytokine tiền viêm, điển hình là yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-alpha), thông qua con đường phụ thuộc thụ thể toll-like 4 (TLR4) [5], [7]. Hệ quả của quá trình này là phản ứng viêm và hoại tử tế bào gan [7].

Đáng chú ý, cơ thể cũng tự kích hoạt cơ chế phòng vệ khi bị tổn thương. Hệ miễn dịch bẩm sinh kích thích tế bào Kupffer sản xuất cytokine bảo vệ gan là interleukin-6 (IL-6) và cytokine kháng viêm IL-10 [5]. IL-6 bảo vệ gan thông qua việc kích hoạt yếu tố STAT3, từ đó誘導 (kích hoạt) nhiều gen bảo vệ tế bào gan [5]. Trong khi đó, IL-10 ức chế viêm gan qua kích hoạt STAT3 tại tế bào Kupffer và đại thực bào, dù chất này có vai trò kép vì vừa ức chế TNF-alpha (giúp giảm tổn thương) lại vừa có thể ức chế cả IL-6 [5]. Một cytokine khác là IL-22 cũng giúp bảo vệ gan trước tổn thương cấp và mạn tính nhờ khả năng chống oxy hóa, chống chết tế bào theo chương trình (antiapoptotic), chống nhiễm mỡ, tăng sinh tế bào và kháng khuẩn khi gắn vào phức hợp thụ thể IL-10R2 và IL-22R trên bề mặt tế bào gan [5]. Ngoài ra, thụ thể kích hoạt tăng sinh peroxisome alpha (PPARalpha) cũng đóng vai trò then chốt trong điều hòa chuyển hóa lipid, căng thẳng oxy hóa, phản ứng viêm và quá trình tạo xơ tại gan [6].

Hoạt chất trong chi Nhân sâm bảo vệ gan ra sao?

Sâm Ngọc Linh thuộc chi Nhân sâm (Panax, họ Nhân sâm - Araliaceae). Trong y học và thực phẩm chức năng thế giới, rễ khô của các loài thuộc chi Panax như Panax ginseng Meyer (nhân sâm châu Á/Hàn Quốc), Panax quinquefolius L. (sâm Mỹ) và Panax notoginseng (tam thất) đã được sử dụng lâu đời để hỗ trợ điều trị tiểu đường, viêm nhiễm, căng thẳng, lão hóa, tổn thương gan và ung thư [1]. Từ năm 1963, nhóm nghiên cứu của Shibata đã phân lập được các saponin mang hoạt tính sinh học đặc trưng từ nhân sâm và đặt tên là ginsenosides [1]. Đến nay, khoảng 200 thành phần đã được phân lập từ các loài Panax này, bao gồm các ginsenoside, polysaccharide và polyacetylene [1].

Các thành phần độc đáo nhất của chi Panax chủ yếu là ginsenosides và polysaccharides [1]. Giới khoa học phân loại ginsenosides thành 3 nhóm oligoglycoside chính: nhóm dammarane (chia tiếp thành protopanaxadiol và protopanaxatriol), nhóm ocotillol (nhóm cấu trúc nổi bật làm nên giá trị của sâm Việt Nam) và nhóm oleanane [1].

Các báo cáo dược lý chỉ ra rằng nhân sâm cùng hai thành phần chính là ginsenosides và polysaccharides sở hữu nhiều đặc tính quý: chống oxy hóa, chống lão hóa, kháng viêm, chống tiểu đường, giảm lo âu, cải thiện trí nhớ và đặc biệt là bảo vệ gan (hepatoprotective) [1]. Khi đi vào cơ thể, các hoạt chất này hỗ trợ làm dịu phản ứng viêm và căng thẳng oxy hóa tại mô gan – hai mũi nhọn tấn công chính của rượu bia và hóa chất độc hại [5], [1].

Các nghiên cứu khoa học nói gì?

Để đánh giá khách quan tác dụng hạ men gan và giải độc gan của các hợp chất saponin thuộc chi Panax, cần nhìn vào dữ liệu thực nghiệm cụ thể từ các công bố quốc tế. Hiện tại, các dữ liệu cung cấp tập trung vào các mô hình động vật sử dụng chiết xuất từ các loài họ hàng rất gần trong chi Panax như Panax japonicus và Panax notoginseng.

Một nghiên cứu công bố năm 1994 đã so sánh tác dụng bảo vệ gan của 7 hợp chất/hỗn hợp thảo dược (bao gồm cả axit oleanolic, saponin toàn phần của Panax japonicus và saponin toàn phần của Panax notoginseng) trước 4 chất gây độc gan đã biết trên mô hình chuột nhắt đực dòng CF-1 [2]. Tổn thương gan cấp tính trên chuột được tạo ra bởi 4 tác nhân hóa học: CCl4 (carbon tetrachloride), acetaminophen (hoạt chất giảm đau hạ sốt quen thuộc), cadmium chloride và rượu allyl (allyl alcohol) [2]. Mức độ tổn thương gan được đo lường thông qua hoạt độ men gan trong huyết thanh là sorbitol dehydrogenase và alanine aminotransferase (ALT), kết hợp kiểm tra mô bệnh học [2]. Kết quả cho thấy saponin toàn phần của Panax japonicus và Panax notoginseng mang lại hiệu quả bảo vệ gan ở mức trung bình trước các mô hình gây độc này; riêng saponin toàn phần của Panax japonicus làm giảm rõ rệt độc tính do rượu allyl gây ra [2]. Đáng lưu ý, hợp chất axit oleanolic (cũng liên quan đến khung oleanane trong nhân sâm) làm giảm đáng kể độc tính gan do acetaminophen, CCl4 và cadmium gây ra, nhưng không có tác dụng với rượu allyl [2]. Các tác giả kết luận cơ chế bảo vệ của từng hợp chất trước các loại độc tố khác nhau cần được nghiên cứu thêm [2].

Một nghiên cứu khác công bố năm 1996 tiếp tục đánh giá chiết xuất methanol và chiết xuất nước từ rễ Panax notoginseng trên nhiều mô hình động vật [3]. Cả hai loại chiết xuất nước và methanol đều cho thấy hoạt tính bảo vệ đáng kể trên mô hình chuột cống (rats) bị tổn thương gan do CCl4, trong đó chiết xuất methanol mạnh hơn [3]. Khi thử nghiệm sâu hơn trên mô hình chuột nhắt (mice) bị tổn thương gan do D-galactosamine và vi khuẩn Propionibacterium acnes bất hoạt bằng nhiệt kết hợp lipopolysaccharide (LPS), hai hoạt chất phân lập chính từ dịch chiết methanol là ginsenoside-Re và ginsenoside-Rg1 đã chứng minh tác dụng bảo vệ gan rất rõ rệt [3].

Gần đây hơn, một nghiên cứu công bố năm 2019 sử dụng phương pháp phân tích chuyển hóa (metabonomics) dựa trên sắc ký lỏng siêu hiệu năng kết hợp khối phổ (UHPLC-QTOF/MS) đã đi sâu vào tác dụng chống gan nhiễm mỡ do rượu [4]. Nhóm nghiên cứu cho biết saponin từ rễ Panax notoginseng (PNS) đã được chứng minh có tác dụng bảo vệ gan trước việc tiêu thụ cồn, và saponin từ lá (LPNS) cũng chứa thành phần hóa học tương tự [4]. Thử nghiệm trên mô hình chuột nhắt bị gan nhiễm mỡ do rượu cho thấy quá trình chuyển hóa glycerophospholipid và axit béo ở chuột bị rối loạn nghiêm trọng, với 12 dấu ấn sinh học tiềm năng bị thay đổi (11 tăng và 1 giảm) [4]. Sau khi được điều trị bằng saponin từ lá (LPNS), các rối loạn chuyển hóa do ethanol gây ra đã được phục hồi [4].

Lợi ích thực tế và giới hạn của bằng chứng

Nhìn vào chuỗi dữ liệu trên, lợi ích rõ ràng nhất của nhóm saponin và ginsenoside thuộc chi Panax là khả năng can thiệp vào nhiều khâu của tổn thương gan. Chúng giúp giảm hoạt độ các men gan đặc trưng (như ALT và sorbitol dehydrogenase) khi gan bị tấn công bởi độc chất, bảo vệ mô gan trước phản ứng viêm do nội độc tố LPS, và phục hồi rối loạn chuyển hóa mỡ (glycerophospholipid, axit béo) do cồn gây ra [2], [3], [4].

Tuy nhiên, độc giả cần tỉnh táo nhận diện những giới hạn lớn của bằng chứng hiện tại:

  • Thứ nhất, các kết quả hạ men gan và phục hồi gan nhiễm mỡ do rượu kể trên được thực hiện trên mô hình chuột thực nghiệm (chuột nhắt, chuột cống) trong phòng thí nghiệm [2], [3], [4]. Cơ địa và liều lượng chuyển hóa ở người phức tạp hơn nhiều.
  • Thứ hai, mức độ bảo vệ của saponin chi Panax trên một số mô hình hóa chất chỉ đạt mức trung bình, không phải là "thuốc giải độc vạn năng" trước mọi tác nhân [2].
  • Thứ ba, một tổng quan khoa học năm 2016 đặt câu hỏi trực diện: "Nhân sâm đối với tổn thương gan: Bạn hay Thù?" (Ginseng for Liver Injury: Friend or Foe?) [1]. Điều này nhắc nhở giới chuyên môn và người tiêu dùng rằng bên cạnh tác dụng bảo vệ gan (hepatoprotective), các nhà khoa học vẫn phải rà soát và đánh giá cả nguy cơ gây độc cho gan (hepatotoxic) cũng như tính an toàn của các mẫu sâm khác nhau trong các thí nghiệm trong ống nghiệm (in vitro), trên cơ thể sống (in vivo) và trên người [1].

Những hiểu lầm thường gặp khi dùng sâm giải rượu

Hiểu lầm phổ biến nhất là "uống sâm trước hoặc sau khi nhậu sẽ không sợ hỏng gan". Thực tế, khi nạp một lượng lớn ethanol liên tục, cồn vừa trực tiếp gây tích tụ mỡ, vừa làm suy yếu khả năng tự bảo vệ của vật chủ và cản trở quá trình tái tạo gan [8], [7]. Saponin trong sâm chỉ hỗ trợ điều hòa chuyển hóa và giảm viêm ở một ngưỡng nhất định, không thể trung hòa toàn bộ lượng cồn ồ ạt đổ vào máu.

Hiểu lầm thứ hai là "ngâm sâm với rượu để vừa uống rượu vừa bổ gan". Đây là cách dùng phản khoa học nếu lạm dụng. Khi dùng rượu ngâm sâm quá liều, chính dung môi ethanol sẽ kích hoạt tế bào Kupffer tiết ra TNF-alpha gây viêm và hoại tử gan, đồng thời làm rối loạn hệ miễn dịch bẩm sinh lẫn thích ứng [5], [7]. Lợi ích nhỏ từ ginsenoside không thể bù đắp được tác hại trực tiếp từ lượng cồn đi kèm.

Ai nên thận trọng khi sử dụng?

Dù sâm Ngọc Linh và các loài sâm thuộc chi Panax là dược liệu quý, một số nhóm đối tượng cần đặc biệt thận trọng:

  • Người mắc viêm gan virus (B, C) có uống rượu: Nghiên cứu năm 2002 chỉ ra rằng uống rượu và viêm gan virus là hai nguyên nhân hàng đầu gây bệnh gan toàn cầu, thường tồn tại đồng thời và tác động hiệp đồng (cộng hưởng) làm trầm trọng thêm tổn thương gan [8]. Cồn phối hợp làm tăng cường các tín hiệu kích hoạt bởi protein X của virus viêm gan B (HBX) hoặc protein lõi của virus viêm gan C [8]. Đặc biệt, protein HBX làm tế bào gan nhạy cảm hơn với quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis) do TNF-alpha và ethanol gây ra thông qua cơ chế phụ thuộc caspase-3 [8]. Ngoài ra, cồn còn làm suy giảm phản ứng kháng virus và kích hoạt phản ứng tự miễn [7]. Người có virus viêm gan tuyệt đối phải kiêng rượu và hỏi ý kiến bác sĩ chuyên khoa trước khi dùng bất kỳ thảo dược nào, không tự ý dùng sâm để "bù đắp" cho thói quen uống rượu.
  • Người đang bị tổn thương gan cấp tính hoặc dùng nhiều thuốc điều trị: Do nhân sâm được tổng quan khoa học ghi nhận cần đánh giá kỹ cả hai mặt bảo vệ gan và nguy cơ gây độc gan, người có bệnh nền về gan hoặc đang uống thuốc tây dài ngày (như acetaminophen hay thuốc chuyển hóa qua gan) cần tham khảo bác sĩ để tránh tương tác bất lợi [2], [1].

Cách áp dụng thực tế để bảo vệ lá gan

Để tận dụng giá trị của sâm Ngọc Linh và các dòng sâm Panax một cách an toàn, người dùng nên thay đổi cách tiếp cận theo hướng khoa học:

  • Cách chế biến: Thay vì ngâm rượu uống tràn lan, hãy ưu tiên dùng dạng chiết xuất nước (như hãm trà uống hàng ngày, hầm súp) hoặc ngậm lát sâm tươi/khô. Nghiên cứu cho thấy dịch chiết nước từ rễ loài thuộc chi Panax vẫn mang lại hoạt tính bảo vệ gan đáng kể mà không đưa thêm độc tố ethanol vào cơ thể [3].
  • Tận dụng bộ phận lá: Không chỉ củ/rễ sâm mới quý, nghiên cứu năm 2019 chứng minh saponin từ lá của loài Panax có thành phần hóa học tương đồng với rễ và giúp phục hồi tốt các rối loạn chuyển hóa mỡ ở gan do cồn [4]. Việc dùng trà lá sâm là một lựa chọn kinh tế và hợp lý.
  • Kết hợp lối sống: Hãy xem sâm là thực phẩm chức năng hỗ trợ chống oxy hóa và giảm mệt mỏi ở liều lượng vừa phải [1]. Biện pháp bảo vệ gan cốt lõi vẫn là cắt giảm lượng bia rượu nạp vào, ăn uống cân bằng để hạn chế tích tụ lipid tại gan và khám sức khỏe định kỳ để kiểm tra chỉ số men gan (như ALT) [2], [7].

Tóm lại, sâm Ngọc Linh và các loài sâm thuộc chi Panax chứa nhiều hoạt chất ginsenoside, saponin có tiềm năng chống oxy hóa, kháng viêm và hỗ trợ phục hồi rối loạn chuyển hóa gan trên thực nghiệm. Tuy nhiên, dược liệu quý đến đâu cũng không phải là "kim bài miễn tử" trước độc tính của cồn nếu người dùng vẫn tiếp tục lạm dụng bia rượu. Bảo vệ gan bền vững luôn bắt đầu từ việc tiết chế trên bàn nhậu và tham khảo ý kiến bác sĩ khi có bệnh lý nền.