Nước ép trái cây vốn là thức uống giải khát quen thuộc, nhưng lại là nỗi băn khoăn lớn của người mắc bệnh tiểu đường vì nỗi lo tăng đường huyết đột ngột. Trong số các loại quả giàu dinh dưỡng, quả lựu nổi bật nhờ hàm lượng chất chống oxy hóa dồi dào nhưng cũng có vị ngọt tự nhiên rõ rệt. Vậy người bệnh tiểu đường có nên đưa nước ép lựu vào thực đơn hàng ngày?

Người mắc bệnh tiểu đường hoàn toàn có thể uống nước ép lựu nguyên chất không thêm đường với lượng vừa phải. Các phân tích tổng hợp quy mô lớn mới nhất cho thấy việc tiêu thụ lựu giúp giảm nhẹ đường huyết lúc đói, giảm nồng độ insulin lúc đói và cải thiện tình trạng kháng insulin ở người trưởng thành [1]. Tuy nhiên, hiệu quả này mang tính hỗ trợ và có sự khác biệt tùy thuộc vào dạng chế phẩm sử dụng cũng như tình trạng sức khỏe nền của từng cá nhân [2].

Giải mã tác động của hoạt chất trong quả lựu lên đường huyết

Bệnh tiểu đường tuýp 2 là vấn đề sức khỏe phổ biến với hơn 415 triệu ca mắc trên toàn thế giới [3]. Tình trạng tăng đường huyết kéo dài kèm theo căng thẳng oxy hóa tại các mô có thể làm tổn thương tế bào và làm tăng các men gan như ALT, AST và GGT [3]. Để kiểm soát bệnh, việc bảo vệ tế bào trước sự tấn công của gốc tự do và duy trì độ nhạy của hormone insulin đóng vai trò cốt lõi.

Các nghiên cứu chỉ ra rằng lựu sở hữu các đặc tính chống viêm và chống oxy hóa mạnh mẽ [4]. Cơ chế giúp nước ép lựu hỗ trợ giảm đường huyết lúc đói ở bệnh nhân tiểu đường liên quan đến axit punicic cùng các chiết xuất từ hạt và vỏ lựu [4]. Những thành phần này hoạt động bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa, giảm quá trình peroxy hóa lipid, đồng thời ức chế hoặc kích hoạt các yếu tố phiên mã điều hòa viêm và chuyển hóa trong tế bào như yếu tố hạt nhân kappaB và thụ thể kích hoạt tăng sinh peroxisome gamma [4].

Ở cấp độ hormone, các nhà khoa học phát hiện nồng độ hormone resistin cao trong cơ thể có thể dẫn đến tăng kháng insulin và làm giảm khả năng thu nhận đường glucose của tế bào, từ đó gây tích tụ đường trong máu và dẫn đến tăng đường huyết [5]. Nước ép lựu tươi, đặc biệt là hoạt chất axit ellagic có trong nước ép, được chứng minh có khả năng làm giảm sản xuất resistin - một phân tử tín hiệu tiết ra từ mô mỡ [5]. Bên cạnh đó, một nghiên cứu lâm sàng công bố năm 2014 cho thấy nước ép lựu tươi còn có khả năng tăng cường chức năng tế bào beta tuyến tụy - nơi sản xuất insulin - ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 [5]. Điều này giải thích vì sao nước ép lựu tươi phát huy tác động rõ rệt lên những người có đường huyết lúc đói bị rối loạn vốn nhạy cảm với căng thẳng oxy hóa tế bào hơn so với người có đường huyết bình thường [5].

Ngoài ra, quả lựu còn chứa hàng loạt hợp chất sinh học có tác dụng chống tăng đường huyết như các axit hữu cơ (axit ellagic, axit ursolic, axit gallic, axit oleanolic) và rutin (một loại flavonoid) [5]. Trong các thử nghiệm trên động vật, chuột mắc tiểu đường được ăn hạt lựu ở mức khoảng 450 mg/kg trọng lượng cơ thể có mức đường huyết thấp hơn nhóm đối chứng sau 12 giờ [5]. Hoạt chất axit punicic dùng ở tỷ lệ 1/100 g khẩu phần ăn trong 30 ngày cũng làm giảm đáng kể đường huyết lúc đói ở chuột béo phì di truyền [5]. Đặc biệt, polyphenol mang tên punicalagin trong lựu là chất ức chế rất hiệu quả enzyme alpha-amylase ở người trong môi trường ống nghiệm, với tác dụng tương đương thuốc điều trị tiểu đường acarbose trong việc làm chậm phân giải tinh bột [6].

Nghiên cứu khoa học nói gì về hiệu quả thực tế trên người?

Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (RCT) đánh giá tác động của lựu lên các chỉ số đường huyết ở người từng cho ra những kết quả không đồng nhất trong nhiều năm [1]. Để làm rõ vấn đề này, nhiều nhóm nghiên cứu đã thực hiện các phân tích gộp quy mô lớn.

Một tổng quan hệ thống và phân tích gộp检索 dữ liệu đến tháng 5 năm 2023 đã sàng lọc 1999 bản ghi và chọn ra 32 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên đủ điều kiện trên người trưởng thành [1]. Kết quả phân tích tổng hợp cho thấy việc tiêu thụ lựu làm giảm đáng kể đường huyết lúc đói với mức giảm trung bình là 2,22 mg/dL [1]. Không chỉ vậy, lựu còn giúp giảm insulin lúc đói trung bình 1,06 muU/ml, giảm chỉ số đường huyết trung bình HbA1c khoảng 0,22% và giảm chỉ số đánh giá kháng insulin HOMA-IR là 0,30 [1]. Một phân tích gộp khác công bố năm 2024 dựa trên 32 thử nghiệm cũng ghi nhận kết quả tương tự về việc giảm đường huyết lúc đói, insulin lúc đói và HOMA-IR, dù kết quả trên HbA1c chưa đồng nhất [2]. Năm 2022, một phân tích gộp từ 20 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên cũng khẳng định lựu có lợi trong việc giảm đường huyết lúc đói, giảm HOMA-IR và cải thiện tình trạng kháng insulin [2].

Về tác động của nước ép lựu kết hợp vận động, một thử nghiệm có đối chứng mù đơn công bố năm 2022 đã được thực hiện trên 40 nam giới trung niên từ 40 đến 50 tuổi mắc tiểu đường tuýp 2 [3]. Những người tham gia được chia ngẫu nhiên làm 4 nhóm (mỗi nhóm 10 người): nhóm tập thể dục nhịp điệu (aerobic) kết hợp uống nước ép lựu, nhóm chỉ tập thể dục, nhóm chỉ uống nước ép lựu và nhóm đối chứng [3]. Chương trình tập luyện diễn ra 3 ngày mỗi tuần, mỗi ngày 40 đến 60 phút ở mức 60% đến 75% nhịp tim tối đa; trong khi nhóm uống nước ép lựu tiêu thụ 240 ml nước ép lựu nguyên chất không đường, không phụ gia mỗi ngày trong suốt 8 tuần [3]. Kết quả sau 8 tuần cho thấy cả 3 nhóm có can thiệp đều giảm các chỉ số nhân trắc học, giảm kháng insulin (HOMA-IR) và giảm men gan so với nhóm đối chứng [3]. Đáng chú ý, nhóm kết hợp cả tập luyện và uống 240 ml nước ép lựu mỗi ngày đạt mức giảm men gan và giảm kháng insulin vượt trội hơn hẳn so với việc chỉ tập luyện hoặc chỉ uống nước ép riêng lẻ [3].

Đối với đường huyết sau ăn, một nghiên cứu công bố năm 2017 đã thực hiện các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, bắt chéo trên những tình nguyện viên khỏe mạnh (mỗi thử nghiệm gồm 16 người) để so sánh tác động cấp tính của nước ép lựu và viên uống chiết xuất giàu polyphenol từ lựu khi dùng chung với thực phẩm có chỉ số đường huyết cao là bánh mì [6]. Kết quả cho thấy nước ép lựu làm giảm diện tích tăng thêm dưới đường cong của đường huyết sau ăn bánh mì tới 33,1% và giảm đỉnh đường huyết sau ăn 25,4% so với dung dịch đối chứng có lượng đường tương đương [6]. Ngược lại, viên uống chiết xuất lựu hoặc dung dịch chỉ chứa axit malic và axit citric của quả lựu lại không mang lại hiệu quả này [6].

Góc nhìn đa chiều: Khi nào các chế phẩm từ lựu không đạt kỳ vọng?

Mặc dù các phân tích gộp mới nhất nghiêng về tác dụng có lợi, giới khoa học vẫn ghi nhận nhiều nghiên cứu riêng lẻ hoặc các phân tích quy mô nhỏ hơn cho kết quả chưa rõ rệt.

Một phân tích gộp công bố năm 2017 tổng hợp 16 thử nghiệm với 538 người trưởng thành (từ 18 tuổi trở lên) cho thấy việc bổ sung lựu không làm thay đổi có ý nghĩa thống kê đối với đường huyết lúc đói (mức thay đổi -0,6 mg/dL), insulin máu lúc đói (0,29 muIU/mL), HOMA-IR (-0,04) hay HbA1c (-0,11%) [7]. Tương tự, một phân tích năm 2020 dựa trên 7 thử nghiệm cũng kết luận việc bổ sung lựu không tạo ra tác động có lợi đáng kể lên đường huyết lúc đói, HOMA-IR và HbA1c [2]. Sự khác biệt này được lý giải là do số lượng nghiên cứu được đưa vào ở các phân tích cũ còn ít và chưa thực hiện được phân tích phân nhóm chuyên sâu [2].

Gần đây hơn, một đánh giá hệ thống năm 2024 trên 15 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên với 673 người tham gia tại 7 quốc gia đã xem xét việc dùng các loại chiết xuất lựu (như nước ép, viên nang dầu hạt lựu, viên nang chiết xuất vỏ lựu, bánh mì thêm vỏ lựu) trong tối thiểu 4 tuần [8]. Trong khi một phân tích cùng năm 2024 trên 15 thử nghiệm chỉ ra chiết xuất lựu giúp cải thiện rõ rệt HOMA-IR và insulin lúc đói ở bệnh nhân mắc hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS), đồng thời cải thiện insulin lúc đói ở người mắc tiểu đường tuýp 2 và gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) [2], thì kết quả ở từng thử nghiệm lâm sàng nhỏ lẻ lại rất khác nhau tùy theo dạng bào chế và liều lượng [4].

Cụ thể, một bài tổng quan lâm sàng năm 2021 chỉ ra rằng: một nghiên cứu bán thực nghiệm trên 55 bệnh nhân tiểu đường dùng nước ép lựu cô đặc (45 g/ngày trong 3 tháng) hoặc một thử nghiệm khác dùng nước ép lựu cô đặc (50 g/ngày trong 4 tuần) ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 đều không thấy thay đổi đáng kể về đường huyết lúc đói [4]. Một thử nghiệm ngẫu nhiên cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 uống 250 ml nước ép lựu mỗi ngày trong 12 tuần, hoặc thử nghiệm trên 30 bệnh nhân tiểu đường dùng nước ép lựu giống Wonderful hay chiết xuất polyphenol lựu cũng không ghi nhận tác động đáng kể lên đường huyết lúc đói hay HbA1c [4]. Với dầu hạt lựu, việc dùng liều 2000 mg/ngày trong 8 tuần ở 80 bệnh nhân tiểu đường không làm giảm đường huyết lúc đói và kháng insulin; nhưng ở một thử nghiệm khác trên 52 bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 bị béo phì, việc uống dầu hạt lựu với liều 1 g x 3 lần/ngày trong 8 tuần lại giúp giảm đáng kể đường huyết lúc đói [4].

Các nhà nghiên cứu nhận định rằng kết quả nghiên cứu có thể bị ảnh hưởng bởi sự khác biệt về độ tuổi, giới tính, chủng tộc và tình trạng sức khỏe nền của người tham gia [2]. Bên cạnh đó, hầu hết các nghiên cứu hiện nay vẫn cần thêm các can thiệp dài hạn hơn để khẳng định chắc chắn hiệu quả bền vững [1].

Những hiểu lầm thường gặp khi dùng lựu cho người tiểu đường

Hiểu lầm phổ biến nhất là đánh đồng mọi sản phẩm từ lựu đều có tác dụng như nhau. Thực tế nghiên cứu trên người khỏe mạnh ăn bánh mì cho thấy các polyphenol khi nằm tự nhiên trong thức uống là nước ép lựu thì giúp giảm phản ứng đường huyết sau ăn, nhưng khi tách chiết thành dạng viên thực phẩm bổ sung thì lại không có tác dụng này [6]. Do đó, việc lạm dụng các loại viên uống chiết xuất hoặc nước ép lựu cô đặc chưa chắc đã mang lại hiệu quả kiểm soát đường huyết như kỳ vọng [6], [4].

Hiểu lầm thứ hai là cho rằng vì nước ép lựu có vị ngọt nên sẽ làm tăng vọt đường huyết giống như nước ngọt có đường. Trong thử nghiệm đối chứng, khi so sánh nước ép lựu với một dung dịch đối chứng có chứa lượng đường tương đương, chính các hoạt chất sinh học trong nước ép lựu đã kìm hãm mức đỉnh đường huyết sau ăn thấp hơn 25,4% [6]. Ngược lại, cũng không nên thần thánh hóa nước ép lựu như một loại "thuốc chữa khỏi" bệnh tiểu đường để tự ý bỏ thuốc điều trị hay bỏ tập luyện.

Ai nên thận trọng khi sử dụng nước ép lựu?

Dù mang lại nhiều lợi ích cho các chỉ số đường huyết và men gan ở người tiểu đường tuýp 2, không phải ai cũng nên sử dụng nước ép lựu một cách tùy tiện.

Người mắc bệnh tiểu đường đang sử dụng thuốc hạ đường huyết hoặc tiêm insulin cần theo dõi chỉ số đường máu thường xuyên khi bắt đầu thêm nước ép lựu vào chế độ ăn. Các hoạt chất như punicalagin trong lựu có cơ chế ức chế enzyme tiêu hóa tinh bột alpha-amylase tương tự thuốc acarbose [6], do đó cần lắng nghe cơ thể và tham khảo ý kiến bác sĩ điều trị để tránh nguy cơ tương tác hoặc thay đổi đường huyết ngoài ý muốn.

Những người có bệnh lý nền phức tạp hoặc đang dùng các chế phẩm cô đặc, viên nang chiết xuất vỏ lựu, dầu hạt lựu cần đặc biệt lưu ý vì hiệu quả và độ an toàn của từng loại chế phẩm ở các nhóm bệnh lý khác nhau (như béo phì, gan nhiễm mỡ, hội chứng chuyển hóa) có sự đáp ứng không giống nhau [8], [4]. Người bệnh tuyệt đối không dùng nước ép lựu đóng chai có pha thêm đường tinh luyện hay chất phụ gia công nghiệp.

Cách áp dụng thực tế giúp tối ưu lợi ích cho người bệnh

Để tận dụng lợi ích của các chất chống oxy hóa trong quả lựu mà vẫn giữ an toàn cho đường huyết, người bệnh tiểu đường có thể áp dụng các nguyên tắc dựa trên dữ liệu lâm sàng:

  • Lựa chọn chế phẩm: Ưu tiên sử dụng nước ép lựu tươi nguyên chất, tuyệt đối không thêm đường hoặc các chất phụ gia [5], [3]. Tránh dùng các loại nước ép lựu cô đặc vì các thử nghiệm với liều 45-50 g/ngày nước ép cô đặc không cho thấy hiệu quả hạ đường huyết lúc đói [4].
  • Liều lượng tham khảo: Có thể sử dụng khoảng 240 ml nước ép lựu nguyên chất không đường mỗi ngày, đây là mức liều lượng đã được chứng minh giúp cải thiện kháng insulin và men gan an toàn sau 8 tuần ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 [3].
  • Thời điểm và cách kết hợp thực phẩm: Uống nước ép lựu cùng bữa ăn có chứa tinh bột (như bánh mì) giúp các polyphenol trong nước ép ức chế enzyme phân giải tinh bột, từ đó làm giảm đáng kể mức tăng đường huyết sau ăn [6].
  • Kết hợp vận động thể chất: Duy trì thói quen tập thể dục nhịp điệu (như đi bộ nhanh, đạp xe, chạy bộ nhẹ) khoảng 40-60 phút mỗi ngày, 3 ngày mỗi tuần kết hợp với việc uống nước ép lựu không đường sẽ tạo ra tác dụng cộng hưởng, giúp giảm kháng insulin và bảo vệ gan tốt hơn nhiều so với chỉ uống nước ép đơn thuần [3].

Tóm lại, nước ép lựu tươi nguyên chất không đường là một thức uống an toàn và có lợi cho người bệnh tiểu đường nếu dùng đúng cách. Các chất chống oxy hóa trong lựu góp phần cải thiện nhẹ đường huyết lúc đói, giảm kháng insulin và hạn chế đà tăng đường huyết sau bữa ăn giàu tinh bột [1], [6]. Tuy nhiên, đây chỉ là biện pháp dinh dưỡng hỗ trợ, người bệnh cần duy trì chế độ tập luyện đều đặn và tuân thủ phác đồ điều trị của bác sĩ chuyên khoa.